抗击细菌的新发现
细菌必须感知并响应其环境的变化才能生存,它们的外膜是它们的第一道防线。激动人心的新研究揭示了这种防御的先前未被认可的方面,可以利用它来使抗生素抗性细菌可以打败。这项研究于12月19日在比利时UCLouvain de Duve研究所的Jean-FrançoisCollet的开放获取期刊PLOS Biology以及犹他大学和伦敦帝国理工学院的同事发表,可能为有希望的新疗法打开了大门。
地球上的细菌出现在人类之前超过十亿年,并且近350年来人们一直在探索它们以了解它们是如何工作的,最重要的是,试图对抗那些对它们造成伤害的细菌。随着获得新的防御机制,越来越多的细菌对可用的抗生素产生抗药性。
所谓的“革兰氏阴性”细菌,如大肠杆菌(以及引起腺鼠疫和淋病的细菌),有两个外膜,被称为周质空间的区域隔开。第一作者Jean-FrançoisCollet喜欢将这些细菌与具有双重保护外壳的城堡进行比较,周围为外部贝利。细菌监测任何种类的扰动其外的膜,例如膜靶向抗生素存在,并发送中继信号到细胞质来安装适当的维修响应。这种反应可以使细菌抵抗抗生素的作用。
在研究这种应激信号通路时,科学家发现通过增加两个膜之间的距离(周质的大小),它们可以阻断信号,从而阻止保护性反应。增加的距离阻止了外膜上的哨兵能够提醒细菌它有危险,并且需要激活它的防御。研究人员随后发现,通过增加应激信号蛋白的长度,他们可以弥补膜之间距离的增加。这表明两个膜之间的距离是细菌应激反应的关键方面,并且可以被新型抗生素利用。
革兰氏阴性菌特别难以用抗生素靶向,因为它们的双膜很难穿透。然而,利用这些新的见解,研究人员现在可以寻找增加膜之间距离并破坏对抗生素的保护性反应的化合物。这些化合物还可以使目前可用的抗生素更有效并且可以使抗生素抗性细菌再次敏感。
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