研究发现有望为治疗2型子宫内膜癌提供新的视角

巴西科学家确定了子宫内膜癌细胞中淀粉样蛋白聚集体中p53蛋白的截短变体的主要存在。这种结构与该肿瘤的进展有关。

巴西研究人员的一项发现为治疗2型子宫内膜癌提供了新的视角，这是最常见的妇科肿瘤之一。使用体外试验，他们发现由p53蛋白的截短变体形成的聚集体的高积累，称为Δ40p53。该变体存在于癌细胞的细胞质中。这是科学家首次观察到p53在肿瘤细胞中形成淀粉样蛋白聚集体的变异体(与突变体整体p53相似)。

该研究由来自弗鲁米嫩塞联邦大学和国家癌症研究所的Etel Gimba教授和来自里约热内卢联邦大学的Jerson Lima Silva进行。结果发表在Journal of Biological Chemistry上。

被称为人类基因组的守护者，p53是一种蛋白质，通常通过调节细胞周期和保护DNA来抑制肿瘤的发生和生长。然而，编码该蛋白质的基因中的突变可能促进功能丧失并获得对细胞有害的新行为。这些遗传变化发生在全世界一半以上的癌症病例中，其中一个后果是p53淀粉样蛋白聚集体的形成，导致肿瘤细胞的无节制生长。

然而，并非所有肿瘤都具有p53基因突变。在一些情况下，它们呈现与该蛋白质相关的其他细胞和遗传机制的改变，例如其在细胞中的位置或其截短的同种型的异常存在。这些蛋白质的变体已知至少14年，但科学家们并不知道它们是否有助于p53蛋白聚集体的形成。这是巴西人开始研究的现象。

研究人员观察到，在子宫内膜癌的情况下，Δ40p53同种型起着主导作用，比癌细胞中的完整p53具有更高的聚集特性。最近这项工作的新颖之处在于截短形式组装成淀粉样蛋白团块的倾向较高，特别是在细胞质中，而突变体全长p53倾向于在细胞核中聚集。“这表明这些变异体可以调节p53的聚集状态”，Etel Gimba解释道。

基于这些结果，应该可以通过对截短变体的特异性作用找到能够抑制这些聚集体形成的化合物。“在[癌症治疗]中的一个主要困难是能够将这些聚集体作为一种治疗策略”，Etel Gimba说。“通过专门撤消这些变种形成的聚集体，我们增加了扭转错误折叠，聚集状态的机会，为身体打开了丢弃异常细胞的大门”，研究人员补充道。

这可能代表了子宫内膜癌治疗的一次革命，因为p53的变化与疾病的2型相关，具有高死亡率。对于子宫内膜肿瘤的预后评估至关重要。研究协调员强调，“自肿瘤发展开始以来，p53途径发生改变的患者会出现非常具有侵袭性的肿瘤，难以治疗”。

使用免疫荧光，光散射动力学，圆二色性和透射电子显微镜在体外进行测试。

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