独特的蛋白质是疟疾寄生虫的一种脆弱性
疟疾寄生虫高度依赖于一种独特的蛋白质来感染新的蚊子。这种蛋白质可能成为开发新药的目标。最近,Radboud大学医学中心的研究人员和柏林洪堡大学的同事发现了它。结果于4月18日发表在Cell Reports上。
每天有1000多人死于疟疾。这种疾病是由蚊子传播的单细胞寄生虫(原生动物)引起的。目前,抗疟疾的工作重点是有效的诊断,蚊帐,杀虫剂和药物。此外,Radboud大学医疗中心和其他机构正在努力开发疫苗。有效政策在过去十年中每年疟疾死亡人数几乎减半,但进一步下降的情况已停滞不前,部分原因是疟疾寄生虫正在对所有已知药物产生抗药性。来自Radboud大学医学中心的Taco Kooij在疟疾寄生虫的线粒体中发现了一种蛋白质,可用作这种新药的靶标。
电池的发电站
几乎所有体内细胞都含有线粒体,细胞器为细胞过程提供能量。单细胞疟疾寄生虫也有一种对其生存至关重要的线粒体。所有线粒体都含有许多蛋白质,包括抑制蛋白。但是疟疾研究人员Kooij和他的德国同事已经发现寄生虫中的线粒体除了可以在人体细胞中发现的常见抑制剂外,还含有一种独特的抑制剂,只能在这种原生动物和相关的微生物中发现。
这种蛋白质似乎对寄生虫的存活至关重要。Kooij说:“当我们关闭寄生虫中的禁令时,我们发现它不再能够感染新的蚊子。无抑制素的寄生虫在其生命周期的肝脏和血液阶段已经在挣扎,但最后的打击当它试图感染另一只蚊子时被处理 - 它没有这样做。确实发生了蚊子中肠内雄性和雌性寄生虫之间的受精,但不久之后,这一代新生代在没有感染蚊子的情况下死亡。
许多线粒体功能取决于线粒体膜上的电压差。这种膜电位是由线粒体内外的带正电荷和带负电分子的浓度差异引起的。“独特的寄生虫蛋白在维持潜力方面发挥着重要作用。在未来的研究中,我们想要找出确切的机制。”可能会开发一种新药来禁用这种独特的抑制蛋白。“主要的优点是这种蛋白质不存在于人体内,因此如果它被禁用就不会受到伤害,”Kooij解释道。
疟疾周期
人类被感染的蚊子叮咬后,疟疾寄生虫会移动到肝脏繁殖的地方。五到七天后,肝细胞突然打开,寄生虫感染的红血细胞。只有这样,受感染的人才会开始出现发烧和流感样症状等症状,或者更糟。在血液中循环的一些寄生虫发育成性生殖阶段,可以感染其他蚊子。受精发生在蚊子的中肠。一旦感染,这些蚊子在随后的血餐中将寄生虫传播给另一个人。通过这种方式,寄生虫在种群中非常有效地传播;一个人感染疟疾可能会感染超过一百个。
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