空间致癌突变细胞与正常细胞的竞争
多细胞组织中的细胞彼此粘附。肠和皮肤表面层上的上皮组织形成六边形(蜂窝状)图案,细胞紧密粘附在与它们相邻的六个细胞上(图1)。整个组织可以表示为网络,并且通过保持该基本粘附网络完整来维持身体功能。
在肿瘤进展的初始阶段,致癌突变细胞(癌前细胞)和正常细胞在正常组织的粘附网络中竞争空间。然而,尚未了解致癌突变细胞如何选择性地占据空间。据认为,致癌突变细胞通过细胞分裂比正常细胞更快地繁殖,但这未得到证实。
由大阪大学的Koichi Fujimoto领导的一组研究人员根据计算机模拟和实验验证的预测,分析了正常多细胞组织中存在的致癌突变细胞的状态。
与预期相反,只有致癌突变细胞在正常细胞死亡后选择性扩增其区域而不进行细胞分裂,占据细胞凋亡所损失的空间(图2)。此外,致癌细胞通过重排蜂窝状包装模式而扩增,有利于致癌突变细胞的扩增。在重复去除正常细胞和重新排列相邻细胞后,由数百个细胞组成的组织在几小时内变成致癌突变细胞(图3)。这些结果发表在Current Biology上。
主要作者Alice Tsuboi说:“在本研究中使用的模拟中,建模是基于多细胞组织细胞和肥皂泡(多边形)之间的形状类比而开发的。细胞和气泡由不同的分子组成,但它们具有生产能力。物理特性,如表面张力。通过将生物学知识融入模拟,我们能够预测新的现象和机制。“
该小组的成就将促进对肿瘤进展的初始阶段的理解,其中致癌突变细胞扩散到正常组织并导致癌症。此外,通过计算机模拟和实验验证相结合的基于预测的多细胞组织的研究将得到广泛应用,从生物体的正常发育到疾病的发展。
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