对纤毛结构和组成的分子调控的见解
大多数细胞类型的表面被毛发状纤毛覆盖,毛细胞纤毛在细胞和液体运动,环境感测和细胞 - 细胞通信(信号传导)中起关键作用。都柏林大学的新研究表明,细胞以不同的方式使用一组共同的蛋白质来构建具有不同结构和功能的纤毛。
这组共享的蛋白质也显示出在将特定的“门控”组分限制在控制结构分子组成的纤毛基部方面具有不同的作用。纤毛的缺陷导致广泛的发育疾病(纤毛病),几乎影响人体的每个器官系统。实例包括多囊肾病,肾单胞菌病,色素性视网膜炎,Bardet-Biedl综合征,Joubert综合征和Meckel-Gruber综合征。
来自UCD Conway研究所和UCD生物分子与生物医学科学学院的Oliver Blacque副教授和Noemie Scheidel博士正在研究支撑纤毛生物学和疾病的分子途径。
“在这项研究中,我们想知道细胞如何使用他们常见的内部鞭毛运输(IFT)机器来构建具有不同形状和功能的纤毛。我们还想确定IFT和睫状基部的'门控'机制是否以某种方式相互作用鉴于两者均调节纤毛的形成,组成和信号输出,“Blacque副教授说。
内部鞭毛运输系统沿着睫状微管(火车轨道)发生,采用分子马达(发动机)和至少两种类型的货物适配器复合物(货车),称为IFT-A和IFT-B蛋白质复合物。
Noemie Scheidel博士使用线虫(蛔虫)模型生物C.线虫进行了本研究的实验。利用遗传和荧光成像技术,她能够确定不同IFT-A基因在构建具有不同结构和功能的纤毛方面的要求。
Scheidel博士还使用相同基因'敲除'和荧光版“门控”成分来研究IFT-A基因是否控制这些分子如何被召唤到纤毛基部。
“我们的新工作揭示了IFT-A复合物在不同细胞类型中以不同方式部署,并且IFT复合物参与确保'门控'分子被正确限制在纤毛基部的功能区域。
下一步是将这项工作纳入人体细胞,看看这些结果是否与我们在线虫中发现的相似,“Blacque博士说。
他补充说:“最终,我们希望了解人类细胞如何调节纤毛的形成和组成,并为睫状体疾病的理解和可能的治疗提供新的研究途径。”
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