了解与癌症相关的BAF蛋白复合物的结构提供了对疾病的洞察力
2013年,当时斯坦福大学博士后研究员布罗德研究所成员Cigall Kadoch发现,大约20%的人类癌症涉及一组名为BAF的蛋白质突变,这种复合物也与智力残疾和自闭症谱系障碍有关。然而,人们对这些复合物的结构以及它们如何导致疾病知之甚少。
现在,由Kadoch领导的一个研究小组提供了一个详细的蓝图,说明这种关键蛋白质复合物的各个部分如何结合在一起,这一见解可能会导致药物发现的新进展。
“这项工作克服了机械理解疾病突变以及药物发现工作的主要障碍,”资深作者Kadoch说,他是广泛的表观基因组学项目的联合主任,并且是Dana-Farber癌症研究所的儿科肿瘤学助理教授。和哈佛医学院。
作者在Cell上的报道,揭示了这些BAF复合物的结构和组织方式。了解蛋白质的结构是理解其功能的关键。
BAF复合物控制着染色质的结构,染色质是由每个细胞核内的DNA和蛋白质组成的包装实体,并调节基因活性。BAF首先在酵母中发现,随后在果蝇中发现,后来在哺乳动物中发现。
在这项最新研究中,Kadoch的研究小组已经确定了各种BAF复合蛋白成分如何结合在一起并在细胞内构成三种不同的复合物。
“如果你必须整理一套宜家家具,你需要有关装配顺序和单件的说明,”Kadoch说。“这是我们第一次提供这些指示或路线图,并列出各个单位,这些单位可以组织起来建立BAF综合体。”
除了揭示这种结构外,研究人员还能够突出显示与这种复合物相关的一系列致病突变的生化作用。
“构成BAF的单个蛋白质的结构错误可能会干扰复杂的组装,因此,正常的基因表达会导致疾病,”主要作者Nazar Mashtalir说道,他是Broad的儿科肿瘤科和Dana的博士后研究员。法伯。
该团队希望这项研究的结果能够帮助描述大量与疾病相关的突变,并指导该领域的治疗工作。
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