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突破了解致命的肺炎球菌如何避免免疫防御

利物浦大学的科学家发现了由致病细菌产生的毒素的一个新的重要功能,这可能对未来的疫苗设计产生重大影响。肺炎链球菌(肺炎球菌)是危及生命的侵袭性疾病的主要原因,例如肺炎,败血症和脑膜炎,并且每年造成超过一百万人死亡。其引起疾病成功的关键是一种强效毒素 -肺炎球菌溶血素的作用,它通过在人体细胞膜上形成“洞”而起作用,或者直接杀死它们或造成严重的组织损伤。

突破了解致命的肺炎球菌如何避免免疫防御

到目前为止,科学家认为肺炎球菌溶血素的作用完全来自宿主细胞膜中毒素与胆固醇的结合。然而,发表在Nature Microbiology上的一项新研究表明,肺炎球菌溶血素也可以直接与特异性免疫细胞上的宿主细胞受体结合,从而抑制免疫反应。

该研究由位于斯德哥尔摩Karolinska研究所的大学感染与全球健康研究所的细菌发病机制和免疫组以及微生物学,肿瘤和细胞生物学系合作完成。

利用人体细胞专门的体外实验和小鼠的体内研究,研究小组已经证明,肺炎球菌溶血素可以直接与免疫细胞(包括巨噬细胞和树突状细胞)上的一种称为甘露糖受体C型-1(MRC-1)的宿主细胞受体结合。 ,导致他们减少促进炎症和保护性免疫的分子的产生。然后细菌可以更容易地在气道中存活,因为炎症和免疫细胞活动受到抑制。

在利物浦领导这项研究的Aras Kadioglu教授说:“这是我们理解肺炎球菌如何引起疾病的关键时刻。首先,因为它打破了肺炎球菌溶血素只能与胆固醇结合的长期教条,肺炎球菌宿主受体的鉴定几十年来一直是该领域的圣杯,其次,因为它改变了我们对肺炎球菌如何使用其毒素来操纵和改变我们的免疫应答的理解。我非常兴奋通过这些新发现的潜力。“

Daniel Neill博士是第一作者,他补充说:“了解细菌如何通过毒素生产促进感染将有助于科学家们开发出对抗严重传染病的新方法。目前正在开发的几种疫苗含有解毒的肺炎球菌溶血素,重要的是我们进一步探讨新描述的受体结合活性如何影响这种疫苗接种诱导的免疫反应。“

该文章“肺炎球菌溶血素与甘露糖受体C型1(MRC-1)结合,导致抗炎反应和增强的肺炎球菌存活率”发表在Nature Microbiology上。

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