肢带型肌营养不良症基因疗法显示早期疗效
新闻事件今天Sarepta公布了其2E亚型肢带型肌营养不良症(LGMD2E)基因疗法MYO-101的第一批三位患者的生物标记数据。输入5x1013vg/kg的MYO-101后60天三位患者该基因表达蛋白 beta sarcoglycan在42-63%的肌纤维中表达、平均为51%,而20%即认为临床有意义。用蛋白免疫印迹测量该蛋白水平为正常值的36%,一个肌肉损伤标记肌酸激酶的水平则下降了90%。据估计详细结果将在四月举行的MDA 会议上公布。受此消息影响今天SRPT上扬8%。
药源解析
LGMD和DMD类似都是单基因肌肉损伤疾病,与DMD不同的是男孩女孩都可能得LGMD、而DMD只有男孩会有症状。估计现在全球有20-30万LGMD患者,共有5个亚型。LGMD2E是比较严重的一种,除了肌肉、心血管和呼吸系统也受到影响,患者平均寿命为30岁左右。这个数据是一个一二期临床的一个人群,整个试验共有9位4-15岁患者。今天这个结果虽然令人兴奋,但现在只是短期数据,而基因疗法的持久性是一个关键不确定性。这个蛋白表达是否能够转化为功能改善也还有待研究。另外两位患者出现转氨酶上升,但是可逆的。对于只需一针的基因疗法来说这个副作用可能不足为惧。
这个产品是SRPT去年从Myonexus以6000万收购而来,这个小公司还有其它几个亚型LGMD的基因疗法。今天的数据公布前一个小时SRPT也宣布将以1.65亿收购Myonexus,而这个公司2017年成立时只有250万的启动基金。这个公司的技术平台来自俄亥俄的一个儿童医院,发明人Louise Rodino-Klapac也是SRPT去年引起轰动的DMD基因疗法发明人之一,这两个疗法所用的病毒载体(AAVrh74)和启动子(MHCK7)都一样。使用这个系统的DMD基因疗法去年令三位6岁以下DMD儿童患者肌营养蛋白水平达到正常水平的38%(用另一种定量方法测为正常值的53%),这远超投资者预期的5-10%正常值水平、更是比SRPT上市的反译核酸药物Exondys 51的不到1%蛋白水平高很多。这个DMD药物令血液肌酸酐激酶水平比用药前下降87%。
SRPT最早的技术平台是反译核酸,主打产品Exondys 51虽然只产生正常水平0.3%左右的肌营养蛋白,但在患者家属声泪俱下和当时FDA新药部主任Woodcock的铁腕支持下成功上市,令SRPT获得了进入基因疗法的宝贵资本和时间。当时Woodcock支持的一个理由是如果不批准,Sarepta可能会破产,DMD新药会更加遥遥无期。现在SRPT市值已经达到100亿美元,AAVrh74.MHCK7系统看来对肌肉疾病治疗非常有效,SRPT有望成为这个市场的霸主,Woodcock当时颇有争议的决策现在看有点高瞻远瞩的味道。而昨天提到的KPTI则没有这样运气、或者没有这样高水平的执行,主打产品上市被推迟、生存都成为问题。新药赛场不只是技术一个人在战斗。
基因疗法现在快速成熟,很多大公司已经开始涉足这个新技术。诺华、罗氏先后以87、48亿收购了Avexis和Spark,其它大药厂也以合作形式进入这个领域。基因疗法在最根源解决蛋白的生产问题、可以把不存在的正常蛋白在细胞中合成,这与传统药物只改变已有蛋白活性(主要是降低活性)的技术有本质区分。虽然酶替代疗法可以达到类似效果,但很多疾病酶替代疗法不适用、使用也不方便。基因疗法虽然也有一些不确定性,但这个技术带来的希望已经触手可及。基因疗法令失明的孩子看见星空和彩虹,令注定要瘫痪的SMA患者可以做俯卧撑,Exondys 51听证会上患者母亲“approve this drug so he can hug me”的绝望请求也有望被基因疗法真正实现。科学技术不愧是第一生产力。
推荐内容
-
“30天速成”的18元烤鸭到底能不能吃?来听听专业人士怎么说
日常生活中我们经常会听到各种各样的坊间流言。然而很少人去求证这些流言的真实性,久而久之就变成了真事。在这里,小编必须提醒大家,...
-
心理知识:当想要的东西最终得到,为什么并没有想象中的开心?
今天也是照常给大家说说心理方面的常识。很多人提到心理这两个字是没有概念的,以为这个东西是不需要去在意的。其实不然,随着科学知识...
-
细菌感染的蚊子对迈阿密来说可能是件好事
生活在亚热带迈阿密的蚊子是全年的不利因素,但在郊区附近飞行的数百万受细菌感染的蚊子被誉为一项创新,可以消灭寨卡和其他病毒传播的...
-
小儿高烧家长可以推拿给孩子退烧?是真的吗?
随着互联网的快速发展,我们在获取信息的时候很容易被带跑方向。有时候真相也许并不是网上说的那样,所以我们必须要有自己的判断和独立...
-
天然香精就比人造香精更健康吗?真是如此?
随着互联网的快速发展,我们在获取信息的时候很容易被带跑方向。有时候真相也许并不是网上说的那样,所以我们必须要有自己的判断和独立...
-
女性初潮年龄越早,绝经越晚?真的假的?
相信很多人都被“误导”过。因为现在的网络信息非常丰富和更新迅速,还没等我们了解事情的详情,下一秒就又反转了。所以大家在获取信息...
-
母乳中的微量营养素?你懂吗?
面对流言,希望我们第一时间想到的是寻找官方回应。而不是着急着把流言传播出去,毕竟现在网络相关的法律法规都出台了,网络上传播谣言...
-
心理知识:三个标准说明人生已成熟
心理这个词最近被提及的频率是越来越高了。其实在国外有一个职业特别吃香,那就是心理医生。为什么呢?因为国外特别是西方有几个国家已...
-
“解封不等于解防”——北京推出新的解封政策
本报北京5月18日电(记者张景华、董城)“按照北京新的解封政策,封控区解封后,人员按管控区管理4天;管控区解封后,人员要开展...
-
如何减少心理压力
现实生活中,我们很难揣测出一个人的心理活动。但是我们可以根据一些知识的细节,去假设判断一些人的心理,也包括对自己的心理的认知。...