如果你是一个干细胞肯定不会
由Babraham研究所领导的干细胞研究揭示了关于胎盘干细胞如何在保持干细胞特性以及开始成为特化细胞类型的途径之间切换的关键新知识。直觉上,人们会认为更好的事情应该更好 - 特别是在维持干细胞自我更新特性的因素的背景下。然而,Babraham研究所与滋养层研究中心合作的研究发现,胎盘基本细胞类型来源的滋养细胞干细胞肯定不是这种情况。在研究转录因子 - 在任何特定细胞中表达的基因的关键协调者 - Babraham团队观察到,不仅仅是它们的存在与否决定了干细胞状态,而是它们之间微调的平衡。
两种不同的干细胞群可以来自极早期的哺乳动物胚胎; 胚胎干细胞(ESC)产生胚胎本身及其对应物; 滋养细胞干细胞(TSCs),它产生胎盘的主要结构。
为了揭示构成TSCs自我更新状态的分子机制的复杂性,研究人员采用了一种多方面的方法来研究蛋白质相互作用,基因表达和基因组结合。研究人员专注于他们发现的三种关键转录因子--Elf5,Eomes和Tfap2c。这三个因素中的每一个都是制作TSC所必需的。然而,有趣的是,维持TSC身份并不仅仅取决于他们的纯粹存在 - 它还严格依赖于他们相对丰富的相互比例。因此,与Eomes成比例的Elf5或Tfap2c过多会触发TSCs分化。
Babraham研究所表观遗传学项目组组长Myriam Hemberger博士和Genes&Development发表的研究论文的高级作者说:“我们对滋养层干细胞自我更新和分化调控的知识远远落后于胚胎干细胞。然而,这些知识对于更好地理解正常胎盘发育至关重要 - 这是胚胎存活的先决条件。我们的见解揭示了Elf5作为控制TSC增殖和分化之间平衡的分子开关的作用,从而解释了相同转录因子如何驱动不同结果对于细胞 - 只需改变它们的相对丰度。
“在实际水平上,我们的研究解释了为什么在培养中维持小鼠TSCs相当困难,以及为什么从人类胎盘获得相同干细胞群的方法迄今为止尚未成功。我们的工作提供了基本的见解,以促进这一目标是我们与滋养层研究中心合作的核心目标“。
更好地了解胎盘干细胞的调节方式将有助于研究人员从人胎盘中识别和获取这些细胞。这些将是一个基本上重要的研究工具,可以更好地了解妊娠早期阶段,为功能性胎盘奠定基础; 重要的是,正是这些早期发育阶段 - 当出现异常时 - 是最常见的妊娠并发症的基础。
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