表面突变让犬细小病毒跳到其他物种
在20世纪70年代后期,犬细小病毒(CPV)成为对狗的致命威胁,很可能是猫瘿蚊或类似病毒从驯养猫直接转移的结果。CPV已经传播到野生森林栖息的动物,包括浣熊,病毒从驯养到野生食肉动物的传播一直是个谜。“根本问题是,病毒如何从一种动物跳到另一种动物,以及什么控制病毒宿主的范围?” 康奈尔大学动物健康学教授,约翰M.奥林病毒学教授科林帕里什说。
Parrish与康奈尔大学罗伯特弗雷德里克史密斯化学与生物分子工程学院副教授Susan Daniel 合着了一篇发表在病毒学杂志上的研究论文,该论文认为CPV蛋白壳中的关键突变 - 单一氨基酸替代 - 在病毒感染不同物种宿主的能力中起主要作用。
“这是关键的一步,”他说。“需要做出很多改变才能实现这一目标。”
他说,CPV感染性的另一个关键因素是TfR结合期间的粘连强化。
“有一个初步的依恋,可能相对较弱,”他说。“这东西只是抓住并保持一点点,有点像使用你的指尖。然后看起来有一个更强大的第二个附件,就像你抓住并用双手握住而不会松手。”
“我们认为第二个事件,这种结构性相互作用发生在一小部分具有约束力的案件中,似乎是至关重要的,”他说。“我们认为它实际上会导致病毒发生变化,它会引发病毒的微小转变,实际上会使病毒成功感染。”
丹尼尔的专长之一是研究与软物质相互作用的化学图案表面,包括细胞,病毒,蛋白质和脂类等生物材料。她的实验室开创了一种称为单粒子追踪的方法 - 将人工细胞膜置于CNF制造的微流体装置中,研究单一病毒颗粒对各种膜宿主受体的影响,在这种情况下,来自狗和浣熊。
“这些材料的优点在于我们可以将它们设计成具有各种不同的化学成分,”她说。“因此,在这项特殊的研究中,我们可以将感兴趣的受体放在那里,与其他所有物质隔离,这样我们就可以看到该受体对特定病毒相互作用的特定影响。”
Daniel的实验室还开发了研究中使用的精密成像设备。“这篇论文的另一部分是细小病毒实际上是如何坐下来的,并且随着时间的推移与那种受体结合得更厉害,”丹尼尔说。“这是一种从技术本身出来的新结果,能够看到个别的约束事件。”
“当这种病毒感染一只幼小的动物时,它可能是致命的,”帕里什说。“这是非常不愉快的,如果你拥有一只小狗或一只小猫,那就是为什么要接种疫苗。”
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