遗传变异大大增加轻度非吸烟者的肺癌风险

美国国立卫生研究院的研究人员和一项关于肺癌的主要遗传流行病学研究的合作者已经确定了一种遗传变异，即使从未吸烟或轻度吸烟者，这种变异会极大地增加遗传性疾病患者的疾病风险。该研究结果表明，任何水平的烟草暴露都会增加该组肺癌的易感性，从而强调了任何类型的香烟烟雾暴露的危险性。该研究发表在2010年3月9日早期在线期刊“ 癌症研究”上。

共同作者，国家人类基因组研究所(NHGRI)统计遗传学家，NHGRI遗传性疾病研究分会联合主任Joan Bailey-Wilson博士说：“吸烟对每个人都是一种毒药。” “对于这些人来说，只需少量吸烟就会使他们患肺癌的风险很高。”

每年，全球有超过100万人死于肺癌，其中包括美国超过15万人。吸烟是迄今为止肺癌的最大风险因素，并且与超过75%的肺癌死亡相关。该研究的作者指出了具有肺癌家族史的个体吸烟预防和早期癌症检测程序的重要性。

该分析是一项名为肺癌联盟遗传流行病学(GELCC)的大型研究计划的一部分，这是一项肺癌家族研究，已持续超过10年。NHGRI和国家癌症研究所(NCI)是全国12个参与研究的研究机构和大学之一。

研究人员对93名在亲属中至少发生过两次肺癌发病率的家庭的研究提供了线索。在这1500名患者中，近500人患有肺癌。在2004年由GELCC进行的一项研究中，研究人员发现了人类6号染色体上的一个大区域，这个区域在患有许多受影响个体的家庭中产生了更大的肺癌风险。2009年4月，该小组确定了一个基因RGS17，该基因位于6号染色体上的该区域，并且与具有该病史的家族成员中对肺癌的易感性增加有关。目前正在开展工作以确定RGS17基因中的变异体是否与GLCCC家族中与染色体6q相关的肺癌风险增加有关。

本研究的目的是进一步表征先前提到的染色体6q遗传易感性的特征。这种肺癌易感性的特征是在比RGS17基因本身更长的DNA范围内- 染色体6q的一部分称为单倍型，含有多个易于一起遗传的基因。

为了组织他们的数据，研究人员将吸烟暴露分为四类：吸烟习惯可以表现为从不，轻，中，重的吸烟习惯。

对于没有遗传性肺癌风险单倍型的家庭成员，发生该疾病的风险与吸烟水平密切相关。正如预期的那样，重度吸烟者患肺癌的风险显着高于中度吸烟者，后者的风险显着高于轻度吸烟者。

但是在具有遗传风险单倍型的家庭成员中，即使是轻度吸烟导致患肺癌的风险也大大增加，“比未明确携带者状态或非携带者状态的轻度吸烟者高约3倍，”Bailey博士说。威尔逊。这一结果进一步突出，因为携带风险单倍型的轻度吸烟者患肺癌的风险与携带易感性变体的中度和重度吸烟者的风险非常相似。然而，在吸烟者中，风险单倍型携带者的肺癌风险高于所有暴露水平的非携带者。这表明任何程度的吸烟暴露都会给患有风险单倍型的家庭成员带来高风险的肺癌。

“这些研究结果非常有趣，并且与我们在过去研究肺癌的主要风险等位基因中所看到的一切相符，”Bailey-Wilson博士解释说，这项工作是一项持续的努力。“需要做更多的研究来进一步确定风险，并解释该地区的联系信号。如果我们确切地确定涉及哪个基因以及它如何增加癌症风险，它可能有助于我们针对极高的人群二手烟的风险可能有助于我们了解肺癌的发生情况。这可能有助于更好的治疗和针对性的戒烟努力。“

目前，对于6q的遗传变异，没有公开可用的遗传筛选负责该肺癌易感性效应。关于对公众的建议，Bailey-Wilson博士指出，“任何吸烟者都有患肺癌的风险，以及其他疾病的风险增加。我们最好的建议是不吸烟，避免接触被动烟草烟雾。 “

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