发现编码抗癌药物的基因
许多海洋无脊椎动物的组织,例如海绵,被囊动物和其他滤食动物,含有产生各种生物活性化合物的微生物群,其中一些已被开发成临床上有用的药物。
抗癌药物didemnin B是第一种临床上对人类进行临床试验的海洋药物,于30多年前在加勒比殖民地被囊类动物Trididemnum solidum中被发现 。
一个由来自沙特阿拉伯国王阿卜杜拉科技大学(KAUST)的科学家组成的国际团队现在在美国化学学会杂志上报道 ,didemnim B及其相关前体是由两种细菌通过一种不同寻常的机制合成的。
研究人员分别从红海和太平洋中分离出 Tistrella mobilis和 Tistrella bauzanensis,发现两种物种都产生了与didemnin B和nordidemnin B结构相同的化合物,这些化合物最初是从T. solidum中分离出来的 。
运动发酵单胞菌的完整基因组测序 揭示了编码酶复合物的10个基因簇,其合成didemnin X和didemnin Y,生化前体为didemnin B.
基因簇不包含在细菌染色体上,而是包含在称为质粒的环状DNA分子上。
研究人员使用一种称为成像质谱的技术,确定didemnin X和didemnin Y是从细胞中分泌出来的,然后以一种尚未知的机制转化为didemnin B.
结果表明,didemnin B可以由其他细菌物种产生,因为编码didemnin B合成酶的基因簇位于质粒中,可以在细菌之间传递。
完整的 运动发酵单胞菌基因组也可以导致天然didemnin B和基因工程衍生物的可再生供应的生产
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