特洛伊木马攻击肿瘤细胞
靶向杀死癌细胞是化疗的目标。基因疗法被用于选择性地将基因插入肿瘤细胞中,将其从内部撕开,同时保持正常组织不受损伤。
一个国际研究小组利用了这样一个事实,即转录因子NF-κB是一种由细胞外应激引发的核信号蛋白,在肿瘤细胞中具有高度活性。
他们设计了一种病毒进入肿瘤细胞并使用NF-κB来驱动两种酵母酶,胞嘧啶脱氨酶和尿嘧啶磷酸核糖转移酶(CU)的表达。表达该融合蛋白的细胞将前药5-FU转化为对细胞致命的毒素。
这种基因导向的酶/前药策略包括一种监测细胞转化成功的创新方法:研究人员附加了Gaussia Luciferase(Gluc)基因,这是一种催化发光反应的酶,使研究人员能够监测转基因水平使用简单的血液测定法表达。这提供了监测人类转基因表达的实用方法。
在几种肿瘤细胞系(包括肺和前列腺腺癌)中的测试导致细胞活力降低50%。接受5-FC和TNF-α(一种促进NF-κB活性的细胞因子)的小鼠中治疗的肿瘤在2周内消退并在40%的小鼠中完全消失。
研究人员建议,通过测试提供这些“自杀”基因的各种方法来改进他们的方法,可以增强治疗的细胞杀伤效果,并使研究人员能够测试不同的基因/药物疗法。
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