继承高血压的另一名球员
高血压是一种常见的慢性疾病,会增加心脏病发作和中风的风险,其复杂的原因涉及环境和遗传因素。家族性高钾血症性高血压(FHHt)是一种罕见的遗传性高血压形式,其中钠和钾离子在肾脏中积聚,从而推高血压。
WNK1和 WNK4这两个基因 已被确定为FHHt的参与者。仅适用于少数患有此病的人; 第三个基因 KLHL3与Nature Genetics发表的一篇报道有牵连 。
由巴黎Georges Pompidou欧洲医院的遗传学家Xavier Jeunemaitre领导的研究人员发现,KLHL3蛋白是调节离子转运的复杂信号通路的一部分,该组织包括位于贝鲁特的Die Die de de France医院的Chebel Mourani。肾脏。
研究人员对诊断为FHHt的成员的家系基因组的编码区进行了测序。研究小组确定了KLHL3基因的几种变体,这种 基因在远端肾单位中高度表达,这是一个调节肾脏离子浓度的区域。KLHL3蛋白质的变化聚集在蛋白质表面的两个区域,与其他分子相互作用。在研究大鼠肾细胞后,研究小组发现正常的KLHL3蛋白抑制了一种重要的离子转运蛋白--Na + -Cl-协同转运蛋白(NCC) - 通过标记蛋白酶体降解来破坏它。
当蛋白质的活性受损时,离子会积聚,间接导致FHHt。“这揭示了通过遍在蛋白化进行细胞内降解来调节离子转运的新机制,”Jeunemaitre说。
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