研究人员研究超级百岁老人的基因组长寿关键
2012年,美国人的平均寿命接近79岁。相比之下,supercentenerians活到110岁或以上 - 寿命远远超过其他人口。
有一些证据表明长寿是可以遗传的,对衰老的研究(以及如何减缓甚至逆转衰老)一直是许多生物医学研究人员研究的重点。事实上,美国国立卫生研究院的27个研究所和中心之一致力于这一领域。本月以前的基因组进展也研究了理解我们的基因组在长寿中的作用的努力。
在2011年凸显,NHGRI的第一月的基因组研究进展看着研究显示,修复端粒与乳腺癌药物他莫昔芬能逆转小鼠的衰老,和症状次年另一个月的基因组提前介入新生儿和百岁老人的研究,看看表观遗传变化是否可能导致长寿。
因此,科学家们现在已经利用全基因组测序的力量来尝试和发现是否存在特定基因或基因组合,这在极其长寿的情况下更为常见,这并不奇怪。
在美国,大多数85岁及以上的人经历某些与年龄相关的疾病,如癌症,心脏病或中风。但是,超级百岁老人不太可能经历这些健康问题,因此寿命更长。超级百岁老人不会选择与普通人不同的生活方式(如吸烟,饮食和运动); 但它们不受可能导致与年龄有关的疾病的环境影响因素的影响。他们的适应能力表明,有一些遗传可以保护他们免受大多数人在晚年面临的健康问题的影响。
最近由加利福尼亚州斯坦福大学的Hinco J. Gierman博士与华盛顿州西雅图系统生物学研究所的科学家,加利福尼亚州洛杉矶的老年学研究小组和加州大学洛杉矶分校合作开展的一项研究(加州大学洛杉矶分校(UCLA)医学院,为超级百岁老人的更长寿命寻求基因解释。11月基因组月度进展突出了这项研究,该研究于2014年11月12日在PLOS One上发表。
为了找到长寿的遗传基础,Gierman博士及其同事对17位超级老年人进行了全基因组测序。全基因组测序为我们提供了人类DNA的30亿个核苷酸的有序列表。我们的DNA由称为核苷酸的化学碱组成,分别由腺嘌呤,胸腺嘧啶,胞嘧啶和鸟嘌呤的字母A,T,C和G表示。
研究人员希望在超级数据的DNA中找到一种称为变体的字母变化,这种变化并不存在于平均寿命的人的基因组中。DNA是我们身体制造蛋白质的指导书,反过来帮助我们的身体正常工作。DNA中的字母改变可能导致蛋白质不正常或不同地起作用,而对于超级委托人来说,它可能会帮助他们延长寿命。这种改变蛋白质功能的字母改变称为改变蛋白质的变体。
当比较超级老年人和正常老年人的基因组时,没有超级三角基因组独有的变异。然而,研究人员发现了一种名为TSHZ3 的基因,其在超级老年人中的蛋白质改变变异比正常老年人更多。TSHZ3 是参与发育过程的调节基因。
研究人员将99名百岁老人和非老年人(98-105岁人群)的TSHZ3基因的DNA序列与正常老年人的DNA序列进行了比较。百岁老人中蛋白质改变变异的频率为4%,而正常年龄的个体仅为2.5%,但这种富集没有达到统计学意义。换句话说,研究人员无法确定这个基因是否真正富集了超级老年人与正常老年人之间罕见的蛋白质改变变异。
研究人员还研究了超级百岁老人的基因组,看看他们是否携带了我们从广泛的研究中知道的有害的突变。他们询问超级百岁老人的基因组中有56种不同的基因,美国医学遗传学院(ACMG)编写的这些基因是“可行的”,这意味着这些基因的携带者患某些疾病的风险要大得多,但有效的治疗方法。
有趣的是,Gierman博士的研究小组发现,17名超级脑卒中患者中有两名在ACMG名单中携带基因突变,其中一名患者在一种名为DSC2的基因中发生突变,这种基因已被证实可以为患有致心律失常性右心室心肌病的心脏病带来更大的风险。 。这表明极其长寿的疾病引起的突变与其他人一样,并且超级百岁老人和我们其他人之间没有明显的遗传差异。
在这个基因与高于平均寿命的决定性结合之前,需要研究更多超级超人的基因组。一些基因也可能共同作用,影响复杂的特征,如一个人的寿命。希望未来的研究可以在这项工作的基础上解释导致超级老年人长寿的遗传因素。
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