DNA循环缺陷可能导致癌症
你的DNA形成了数千个环,就像鞋带一样。就像你学会通过形成单独的“兔子耳朵”环形绳子来绑鞋一样,你的DNA形成了许多这些环,在每个兔子耳环内创造了“遗传邻域”。这些邻域将远距离基因和特定基因控制开关紧密接近。遗传社区可以是自治的,并与其他社区分开。
这个月的基因组进展突出了自然界的一项具有里程碑意义的研究,该研究描述了当两个遗传邻域合并脑肿瘤细胞时会发生什么。研究人员发现,一个基因受到来自不同遗传邻域的基因控制转换的控制,从而开启了癌症生长基因。研究小组由Broad研究所的医学博士Bradley E. Bernstein领导,该研究所也是国家人类基因组研究所(NHGRI)成立和资助的DNA元素百科全书(ENCODE)联盟的成员。 )。
胶质瘤是成人中最常见的脑肿瘤类型,但这些肿瘤难以治疗。该研究小组注意到,高达80%的低级和中级神经胶质瘤在一种名为异柠檬酸脱氢酶或IDH的共同基因中发生突变。这让科学家感到困惑,因为IDH是一种涉及能源生产的管家基因,似乎与癌症无关。伯恩斯坦博士及其同事发现,当IDH基因突变时,癌细胞DNA的特定部分变成了称为甲基的化学标签。就像你的鞋带被荆棘覆盖一样,这些标签破坏了DNA被折叠的方式,导致遗传邻域融合。
在具有突变的IDH基因的肿瘤中,科学家发现两个特别感兴趣的环通常形成不同的邻域,它们合并在一起。在这些遗传邻域之一中,称为PDGFRA的基因使细胞生长或数量增加,但很少开启。然而,当PDGFRA环由于突变的IDH基因引起的甲基标签与相邻环合并时,PDGFRA受到不同DNA区段的控制,该区段连续地使基因开启。然后这些细胞可能过度生长或不受控制地分裂,并且可能有助于癌症进展。
这一发现表明,潜在的治疗方法可能是恢复每个遗传邻域之间的分离,就像每个邻居的大门再次关闭一样。研究人员通过向神经胶质瘤细胞添加5-Azacytidine(一种破坏甲基标记形成的化疗药物)来测试这一假设。随着这些标签的消失,DNA循环重新形成,每个遗传邻域再次变得自治。癌症生长基因也被关闭了,因为它现在已经被它自己的社区适当控制,很少被打开。
这一激动人心的发现表明,像5-氮杂胞苷这样的化疗药物可用于治疗胶质瘤和其他甲基标签发挥作用的癌症,如肝癌,肉瘤,结肠癌,膀胱癌和白血病。未来的研究正在寻找检测这些甲基标签的存在,希望允许临床医生在癌症扩散并变得难以控制之前更早地治疗患者。
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