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NIH探测基因组以了解严重的药物反应

“安吉拉是独一无二的。她是一个引领者 ......一百万分之一。带走她的疾病只有百万分之一。即使在死亡中,她也从人群中脱颖而出。”

NIH探测基因组以了解严重的药物反应

这些尖锐的话来自于22岁的安吉拉安德森的悼词,这位年轻女子被一种名为史蒂文斯 - 约翰逊综合症/毒性表皮坏死松解症(SJS / TEN)的罕见遗传病因过早服用。

SJS / TEN是影响皮肤的最严重的药物不良反应,也是影响身体任何系统的最严重的不良反应之一。它每年影响美国每百万人中约1-3人。

SJS / TEN发生在免疫系统的攻击下,并以发烧和流感样症状开始。在几天之内,皮肤开始起泡和剥落,形成非常疼痛的区域,看起来很像严重的热水烧伤。在成人中高达80%的病例中,SJS / TEN在某人服用某些药物后出现,例如癫痫,痛风或磺胺类抗生素药物。这种反应可能是因为一个人携带DNA的某些变化,称为遗传变异,使他们更容易发展SJS / TEN。

“我们已经确定了一些遗传变异,可以阻止我们在易感个体中使用某些药物,”国家人类基因组研究所(NHGRI)基因组医学部主任医学博士Teri Manolio说。“现在,我们需要找到更多这样的变种,并了解它们如何导致综合症,以便我们制定有效的治疗和预防策略。”

在NHGRI,Manolio博士的团队支持研究,以帮助医疗从业者将基因组医学带到诊所; 也就是说,开发使用基因组测序和其他工具来改善疾病的诊断,治疗和预防的方法,例如SJS / TEN,这可能挽救了Angela Anderson的生命。

“医生认为[安吉拉的SJS / TEN]是由布洛芬[她已经发烧]引发的,”安吉拉的父亲保罗在一篇关于他家人遭受严酷考验的在线文章中写道。

第二天发生的是眼部感染,高烧和皮疹; 然后是螺旋状下降,皮肤和粘膜严重起泡; 最后肾脏和器官衰竭。四天后,即2015年12月28日,她走了。

安德森先生写道:“在她住院的三天里,我们整个家庭都经历了任何人都可以接受的最令人心痛和无助的情况之一。”

对SJS / TEN研究的研究空洞

2014年,泰国研究人员报告说他们正在医院筛查患有风险的遗传变异的患者,这些变异使他们易于发展SJS / TEN。然后将遗传信息添加到药物基因组学证上 - 一张紫色塑料卡,可轻松放入钱包中。(参见此处的研究报告)。

Manolio博士对这种方法很感兴趣:一张简单的卡可以提醒医生和患者避免使用某些药物,这对于挽救患有SJS / TEN风险的患者至关重要吗?

“我们认为,采用SJS / TEN作为模型,尝试采用全球基因组医学合作的标志性举措将是一次非常有效和重要的努力,”Manolio博士说。“我们可以从可以在全系统实施简单干预措施的环境中学到很多东西 - 比如拥有国家卫生系统的小国家 - 并在更广泛的范围内应用他们的课程。”

但为了取得成功,需要更多的研究和更多的研究支持。Manolio博士知道NHGRI无法独自完成这项工作,因此她和同事计划动员国立卫生研究院(NIH)的其他机构开展SJS / TEN工作。然而,这种策略只能让人意识到目前对这种疾病的研究工作很少。因此,2015年3月,NHGRI 与食品药品管理局(FDA)和其他NIH研究所合作组织了一次研讨会,以确定SJS / TEN研究中的研究差距和未满足的需求。

研讨会为那些寻找答案的人带来希望

Manolio博士于2016年1月接到保罗安德森的电话,不到一个月后,他的女儿失去了SJS / TEN,说他的家人已收到捐款用于研究这种疾病,他们找不到任何人给予他们来。他也在寻找SJS / TEN研究方面表现不佳。

Manolio博士将他们介绍给范德比尔特大学医学中心医学教授Elizabeth Phillips,以及SJS / TEN会议的研究人员之一。菲利普斯博士的工作重点是确定使患者易患SIGS / TEN等严重免疫介导药物反应的遗传风险因素,以及研究为什么这些危险的药物不良反应发生在某些个体而非其他个体的免疫学。

“我们正在研究那些出现SJS / TEN的人的皮肤和血液中的特定分子和细胞特征,试图了解是否有一个签名可以帮助我们理解和识别携带的小部分个体中的哪一个遗传风险因素将导致这种疾病,“她说。“我们认为,如果我们能够获得针对特定药物定义的那些签名,那么那些可以在个体暴露于药物之前用作筛选机制。”

SJS / TEN是一种影响多种器官的疾病 - 从皮肤到眼睛,再到肾脏。为了真正了解这种疾病,研究工作需要来自不同领域的专家的合作,这些专家可以将所有部分组合在一起。为此,2017年3月2日,范德比尔特大学医学中心举办了一次为期一天的多学科会议,由美国国立卫生研究院和美国食品和药物管理局支持,完全专注于SJS / TEN。

菲利普斯博士说:“这次会议成功地将研究人员聚集在一起,不仅关注SJS / TEN研究的不同方面,而且还汇集了从未在一个房间聚集的遗传和种族多样化人群的专业知识。” “这次会议的预期结果是建立一个研究人员网络,其研究工作将对他们对SJS / TEN研究的贡献起到协同作用。”

会议还包括SJS基金会的代表 - 包括创始人Jean Farrell和她的女儿Julie,两次SJS受害者,SJS幸存者以及Andersons等家庭,他们最近失去女儿的家人被传达给与会者。

会议的讨论将发表在今年晚些时候的过敏和临床免疫学杂志:实践中,并将概述研究人员将如何继续致力于识别和标准化SJS / TEN的临床特征,并改进收集个体治疗数据的方法。计划。

NHGRI和其他NIH研究所正在资助严重药物不良反应的研究,NHGRI专注于更好地了解遗传介导的药物不良反应 - 像菲利普斯博士这样的人已经取得了很大的进步。

菲利普斯博士说:“这种疾病的巨大进步已经开始确定免疫遗传机制以及与药物诱导的SJS / TEN相关的强烈遗传关联。” “但是,有能力最终关闭,以便其他家庭不必经历他们所经历的事情 - 这对大多数家庭来说都是巨大的。如果他们能够看到,即使面对失去亲人SJS / TEN,这些研究成果将导致更好的预防和治疗,降低其他人和其他家庭的发病率和并发症,我认为这将使他们受益匪浅。“

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