HSC表面标记在造血细胞发育中起关键作用

大阪大学的一组研究人员发现，ESAM(内皮细胞选择性粘附分子)是造血干细胞(HSC)和血管内皮细胞(EC)的表面标记，在小鼠造血的发生中起着重要作用。在成人型红细胞生成的发展中。他们的研究结果发表在《干细胞报告》上。

在造血过程中，造血干细胞在哺乳动物的整个生命过程中会产生其他血细胞，造血过程对于哺乳动物的生长和生命维持至关重要。成血成血管细胞是专能的前体细胞，可分化为造血细胞和血管内皮细胞。骨髓中的微环境提供了调节和支持维持HSC稳态所需的血细胞生成的信号。

在这项研究中，研究小组发现，ESAM无效的胎儿肝脏的成人型血红蛋白合成能力低于野生型小鼠，而ESAM无效的HSCs中的成人型血红蛋白相关基因的表达明显降低。从这些发现，他们阐明了ESAM在确定性造血，特别是成人型红细胞生成的发展中起着重要作用。各种类型的已知HSC表面标记的功能，尤其是造血细胞在个体发育和增殖中的作用，尚未得到很好的了解。在2016年，该小组将ESAM鉴定为HSC表面标志物，表明ESAM标记了人类以及小鼠中的造血干细胞。同年，该小组还澄清了用抗肿瘤药物治疗的ESAM缺陷小鼠在造血恢复之前死亡。(正常情况下，服用抗肿瘤药物后红细胞和白细胞会暂时减少，以后会恢复。)他们知道ESAM具有重要功能，但无法确定ESAM在胎儿生命中的作用。

在与鼠基质细胞系共培养的HSC中，无ESAM的HSC表现出分化为成年型血细胞的功能破坏。在有条件的ESAM基因敲除小鼠的胎儿中，ESAM在HSCs或ECs中特别缺乏，在从ESAM无效的小鼠得到的ECs中，造血支持能力也受到损害。这些结果表明，在EC以及HSC上表达的ESAM有助于成年型造血。即，在HSC上表达的ESAM和在EC上表达的ESAM都在确定性造血过程中起重要作用。(数字)

第一作者UEDA Tomoaki说：

造血干细胞的性质和造血机制尚不十分清楚，因为很难研究造血作用，特别是在人类胎儿生命中。我们希望继续进行研究，以便我们的成就阐明造血作用的机制，并导致查明造血系统先天性疾病的原因，特别是遗传性贫血的原因，并发展治疗方法。”

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