针对麻疹病毒聚合酶的特定区域是一种复制病毒基因组的蛋白质复合物

由于麻疹在长期没有感染的地方长大，科学家和临床医生正在寻找新的方法来对抗那些没有免疫力并且患有这种疾病的病毒。因此，乔治亚州立大学生物医学科学研究所的研究人员刚刚发表了新的研究结果，这些研究结果显示，针对麻疹病毒聚合酶的特定区域，这是一种复制病毒基因组的蛋白质复合物，可有效对抗病毒，并可用作开发新的抗病毒药物来治疗严重的传染病。这项新研究的结果最近发表在PLOS病原体上，题为“ 麻疹病毒磷蛋白X结构域的双重界面与大聚合酶蛋白调节病毒聚合酶动力学”“。

虽然存在有效的麻疹疫苗，但接种麻疹病毒疫苗的人数却在稳步下降。大多数新病例都是未接种疫苗的个体，因此制定有效的治疗策略以补充疫苗接种成为公共卫生的优先事项。没有许可用于治疗麻疹的抗病毒药物。这项新研究确定了聚合酶复合物中一种新的蛋白质界面，它对聚合酶活性的调节具有关键作用，为基于靶标的抗病毒药物发现提供了新的目标。

“通过识别和表征其成分之间的动态相互作用，我们已经推进了目前对病毒RNA依赖性RNA聚合酶在封装基因组中进化的潜在机制的理解 - 一种知之甚少且未充分表征的机制，”首席研究员威尼斯解释说杜邦，生物医学科学研究所的博士候选人。

在目前的研究中，研究小组提出了病毒聚合酶复合物中动态结合和解离相互作用蛋白的新模型，描述了聚合酶如何协商和调节病毒基因组的进展。这种见解揭示了一种可被利用作为小分子抗病毒药物靶标的脆弱性。

“麻疹病毒(MeV)是一种高度传染性，重新出现的主要人类病原体。复制需要病毒RNA依赖性RNA聚合酶(RdRP)，其由与同源四聚体磷蛋白(P)复合的大(L)聚合酶蛋白组成，“作者写道。“此外，P介导与核蛋白(N) - 包囊的病毒RNA基因组的相互作用。P：L界面的性质和核糖核蛋白模板的RdRP协商知之甚少。“

研究人员继续解释“基于生物化学界面作图，交换酵母GCN4的中心P四聚化结构域(OD)和功能测定，我们证明了MeV P-to-L界面是二分的，包括盘绕的 - 邻近OD的线圈微域和三角形棱柱形C-末端P X-域(P-XD)的未占据面，其不同于已知的结合N尾的P-XD面。混合的无效突变体P四聚体以比率依赖性方式重新获得L-结合能力，并且在微复制子测定和重组MeV中完全回收生物活性，证明单独的L-结合界面元件在物理上和机械上是不同的。对L和N的P-XD结合能力同样是可互补的，与数学建模相结合，

麻疹是一种高度传染性的病毒，可导致严重的健康并发症和死亡。它始于发烧，咳嗽，流鼻涕和红眼，接着是一些微小的红色斑点，从头部开始并扩散到身体的其他部位。尽管2000年在美国宣布被淘汰，但疾病控制和预防中心表示，自20世纪90年代初以来，美国的麻疹病例报告数量最多。这种感染的重新出现给公共卫生系统带来了不应有的负担，并使许多人面临严重疾病的风险。

研究小组对他们最近的研究结果持乐观态度，并期待接下来的步骤，以加快急需的治疗方法的开发。

“近年来，用化学片段文库成功地将蛋白质 - 蛋白质界面用于治疗目的已经取得了巨大进展，”生物医学科学研究所教授，高级研究人员Richard Plemper博士总结道。“新确定的副粘病毒聚合酶机制界面符合可药物靶标的关键标准，很可能在与麻疹病毒密切相关的高致病性副粘病毒中机械保守，如人畜共患尼帕病毒，我们目前尚无治疗方案。

郑重声明：本文版权归原作者所有，转载文章仅为传播更多信息之目的，如有侵权行为，请第一时间联系我们修改或删除，多谢。