雌激素可以帮助治疗帕金森症吗
研究人员已经知道,男性和绝经后女性发生帕金森病的风险高于绝经前女性。现在,最近一项关于老鼠的研究得出结论,雌激素可能是负责任的。
帕金森病是一种神经退行性疾病。根据美国国立卫生研究院(NIH)的数据,美国每年约有50,000人接受帕金森症的诊断。
今天,美国约有50万人患有帕金森病。
其中一个主要危险因素是高龄,因此随着人口老龄化,帕金森病例的数量可能会增加。
了解病情发展的方式和原因至关重要,因为目前无法治愈。
α-突触核蛋白和帕金森病
帕金森氏症的主要驱动因素是一种突变的,短于正常的蛋白质,称为α-突触核蛋白。
这种蛋白质聚集在产生多巴胺的神经元内部,这些神经元负责协调运动并形成称为路易体和神经突的结构。
随着时间的推移,α-突触核蛋白的积累阻止了脑细胞的功能,并最终导致它们死亡。由此导致的神经元损失导致帕金森症的运动问题,例如震颤和僵硬。
尽管几十年来科学家们一直在研究帕金森病,但他们的知识仍然存在很多差距。
其中一个尚未解决的问题是为什么帕金森氏症发生在男性早期,并且在绝经后妇女中更为常见。
最近,马萨诸塞州波士顿哈佛医学院的一组研究人员决定密切关注雌激素的作用。他们在JNeurosci杂志上发表了他们的研究结果。
为什么雌激素?
早期的研究确定了雌激素与帕金森病之间的关系。
例如,2004年一项调查帕金森氏症风险及其与“生殖特征”关系的研究的作者得出结论,“减少生命中雌激素刺激的因素与[帕金森病]之间存在”关联。“
多年来的其他发现暗示雌激素可能保护大脑。一项研究招募了接受过卵巢切除术的女性,这是手术切除一个或两个卵巢,这是女性雌激素的主要来源。
他们发现这些女性患认知能力下降和帕金森病的风险增加。
其他研究发现雌激素可能有助于减轻帕金森症状的证据。例如,一项小规模研究发现,服用帕金森症的绝经后妇女,低剂量的雌激素会减轻运动症状。
虽然雌激素的神经保护能力正在变得更好,但雌激素如何预防帕金森病仍然是一个谜。
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一种新的帕金森病小鼠模型
哈佛大学的研究人员使用了他们在2018年首次描述的帕金森病的新小鼠模型。他们用DHED治疗小鼠,这种化学物质可以提高大脑中的雌激素水平。
科学家选择这种方法是因为雌激素疗法会对其他生物系统产生负面影响。例如,它会增加中风和乳腺癌的风险。
研究人员比较了治疗前后雄性和雌性小鼠的运动功能。他们还研究了α-突触核蛋白在大脑中的表现以及神经元死亡率。
雌性小鼠的症状严重程度低于雄性小鼠,但雌激素治疗仍能改善其症状。在雄性小鼠中,雌激素减缓了神经纤维的损失并改善了运动症状。
科学家指出,雌激素通过增强自噬来减少突变的α-突触核蛋白的积累,自噬是人体去除细胞碎片的机制之一。
在其他变化中,他们表明雄性小鼠的DHED处理增加了产生酪氨酸羟化酶的神经纤维的数量 - 这种酶有助于将氨基酸转化为多巴胺的前体L-DOPA。他们还指出,这些纤维在有或没有治疗的雌性小鼠中更丰富。
结合早期的工作,这些发现支持了雌激素预防帕金森病的观点。
他们还提出,即使在症状开始后,雌激素治疗也可能是有益的,这很重要,因为在出现症状之前发现神经退行性疾病具有挑战性。
然而,与往常一样,从动物模型到人类临床试验的过渡将是这种理论干预的产生或破坏。
研究人员希望,有朝一日,人类大脑中的雌激素增强可能会减缓帕金森病的发展。
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