免疫细胞衍生的化合物治疗小鼠的银屑病
一项名为衣康酸的化合物的修饰形式抑制了许多自身免疫性疾病中过度活跃的炎症通路,这表明它可能对牛皮癣以及多发性硬化,类风湿性关节炎和狼疮有效,根据发表在“ 自然 ”杂志上的一项研究。
炎症是身体抵御感染的防御系统。
您在感染切口周围看到的红肿和肿胀代表了一种强大的细胞和分子库,可以响应受伤和入侵的微生物。
但是,当炎症在身体自身健康的组织中被误导时,就会引起自身免疫性疾病,这就是为什么抗炎药物是许多自身免疫性疾病的首选药物。
来自华盛顿大学医学院的共同作者Maxim Artyomov博士以前曾表明,检测细菌存在的炎症细胞会产生衣原体。但令人惊讶的是,它不是放大炎症,而是抑制炎症。
为了解如何以及为什么,研究小组用小鼠以及衣康酸二甲酯(一种改良形式的衣康酸酯)治疗炎症细胞。
研究人员发现,该化合物可降低IL-17炎症通路中一种关键蛋白的水平 - 称为IκBζ(IkappaBzeta)。该途径对于抵抗某些细菌感染至关重要,但它也是身体引发自身免疫性疾病的主要途径。
此外,对银屑病患者的遗传学研究发现,IκBζ基因的变异与发展毁容性皮肤病的风险增加之间存在联系。
因此,科学家测试了用衣康酸酯化合物降低蛋白质水平是否可以治疗小鼠的牛皮癣。
他们在小鼠的耳朵中诱发牛皮癣样症状,同时每天给动物服用衣康酸二甲酯或安慰剂,持续一周。
到本周末,接受安慰剂的小鼠的耳朵呈红色和肿胀,而用衣康酸二甲酯治疗的小鼠的耳朵看起来正常。
由于IL-17在许多自身免疫性疾病中发挥作用,因此检查该途径的化合物可能有助于治疗许多严重的疾病。
“自2016年我们首次将itaconate与炎症细胞激活联系起来以来,我们一直感到惊讶,”Artyomov博士说。
“每个人都认为如果它是由炎症细胞产生的,它应该对抗感染,但不是 - 它是消炎的。”
“现在我们知道衣康酸化合物可以帮助治疗自身免疫性疾病,特别是牛皮癣和多发性硬化症。这个小分子变得非常强大。“
Artyomov博士及其同事已经开始研究衣康酸化合物是否可以减轻小鼠多发性硬化症的症状。
它们受到衣康酸二甲酯和富马酸二甲酯(FDA批准的多发性硬化症药物中的活性成分)之间结构相似性的鼓励。
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