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嘧菌酯是一种线粒体复合物III Q位点抑制剂

一些抗糖尿病药物通过抑制线粒体功能对代谢综合征发挥有益作用。虽然在理解线粒体功能调节剂在治疗代谢疾病中的作用方面取得了很大进展,但抑制剂对线粒体呼吸链复合物III的潜在影响仍不清楚。

嘧菌酯是一种线粒体复合物III Q位点抑制剂

由中国科学院上海药物研究所李佳教授领导的研究小组研究了嘧菌酯(AZOX)的代谢作用,这是一种Q复合物抑制剂,在高脂饮食喂养的小鼠模型中具有胰岛素抵抗。阐明了AZOX在代谢细胞水平上改善葡萄糖和脂质代谢的机制。

在这项研究中,AZOX 用于评估复合物III抑制剂线粒体Q位点对营养过剩相关代谢疾病的治疗潜力。研究人员证明,AZOX 治疗改善了饮食诱导肥胖的啮齿动物模型中的胰岛素敏感性,减少了全身肥胖,并且改变了能量基质偏爱而不是使用脂肪酸,这是对葡萄糖不耐受特征性疾病的有利调整。

AZOX的一些作用至少部分是通过激活关键的细胞内在能量传感器,AMP激活的蛋白激酶(AMPK)来介导的。AZOX 是线粒体呼吸复合物III的Q抑制剂,对高脂饮食喂养小鼠的葡萄糖和脂质稳态调节具有全身有益作用。这些发现提供了线粒体呼吸复合物III的Q抑制剂代表治疗肥胖症的新方法的证据。

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