关于血管形成和畸形的新发现
在诸如癌症,糖尿病,风湿病和中风的疾病中,血管中出现加剧病症并妨碍治疗的病症。卡罗林斯卡医学院的研究人员现在展示血管如何正常改变其大小以创建功能性循环系统以及疾病期间血管畸形的发生方式。在发表于“自然细胞生物学”(Nature Cell Biology)的研究中,研究人员设法治疗小鼠血管畸形,这是对许多血管疾病具有潜在意义的发现。
健康的身体具有动脉,毛细血管和静脉的完美平衡,使血液能够到达身体的每个细胞,形成所谓的“血管树”。新血管由内皮细胞形成,内皮细胞通常覆盖血管内部并自身组织成管并与其他细胞一起成熟为动脉,毛细血管或静脉。
在整个人的一生中,血管树必须使其分支适应身体组织不断变化的需求,例如在生长,肌肉建立或伤口愈合期间。然而,有些疾病以一种使血管树失去平衡的方式影响内皮细胞,这会加剧疾病并经常导致出血。例如,在癌症中,已知血管泄漏并且在动脉和静脉之间形成直接分流,从而防止药物到达肿瘤。
为了解动脉,静脉和毛细血管是如何形成的 - 以及在疾病存在时过程如何发生故障 - 研究人员研究了正常血管形成和遗传性Osler-Weber-Rendu病(HHT),其特点是血管畸形和反复出血。 ,中风风险增加。通过在遗传操作的小鼠的内皮细胞中打开和关闭信号,研究人员可以描述蛋白质内皮糖蛋白如何控制血管形成和畸形。他们发现这种蛋白质就像一个传感器,可以检测血液流动,并告诉内皮细胞必要时将自己组织成静脉,毛细血管或动脉。缺乏蛋白质的细胞不能形成动脉。
研究人员还能够减少遗传操作小鼠的血管畸形。
“我们的发现有助于理解解释血管树是如何形成的基本生物过程以及导致血管畸形的原因,”卡罗林斯卡医学院生物化学和生物物理学系助理教授Lars Jakobsson说。“与我们测试的那些药物具有类似效果的药物目前用于治疗遗传性血管畸形但尚未接受评估的患者。现在我们有了另一个候选人,并对其工作原理有了更细微的了解。我们现在处于更好的位置控制血管的形成和畸形,从而控制其功能,最终可以改善许多疾病的治疗方法。“
Karolinska Institutet的研究人员也参与了一项平行研究,发表在同一期Nature Cell Biology上,描述血流如何影响内皮细胞大小,进而影响血管身份和畸形。
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