如何阻止令人讨厌的潜伏弓形虫病寄生虫
三分之一的人有一种隐藏在体内的令人讨厌的寄生虫 - 藏在微小的囊肿中,免疫系统无法消除,抗生素无法接触。但是新的研究揭示了如何阻止它的线索:在这个顽固的休眠阶段干扰它的消化。
如果在密歇根大学取得的这项发现能够带来新的治疗方法,它可以帮助预防一种名为弓形虫病的寄生虫病,这种疾病会使全世界的人感到恶心。
对于许多人来说,寄生虫弓形虫仅引起轻微的流感样症状,通常来自食物中毒。在最初的感染之后,它通常会进入囊肿阶段,并在其余生中保留在人体内。
但是对于免疫系统较弱的人或孕妇,感染可能会立即引起问题,或者在囊肿苏醒后,会损害他们的大脑,眼睛或胎儿。如果寄生虫停留在他们的眼睛中,即使是健康的人也会遭受反复的视网膜损伤。有些证据甚至将其与精神疾病联系起来。
抵抗囊肿
密歇根大学医学院的一个团队刚刚发表了关于新发现的自然微生物学中弓形虫组织囊肿脆弱性的研究结果。
他们报道称一种叫做组织蛋白酶蛋白酶L或CPL的分子对于寄生虫在囊肿期存活并在小鼠中引起疾病的能力至关重要。通过在基因水平上干预CPL,并且还使用药物,他们停止了弓形虫病。
他们首次表明,消化寄生虫自身的内脏 - 称为自噬,并由CPL引导 - 对弓形虫的持续能力至关重要。这是第一次在正常情况下在弓形虫中显示出来。
“弓形虫病最大的未满足需求是处理慢性感染阶段,这是通过从囊肿中重新激活寄生虫而导致的潜在严重疾病的来源,”研究组组长和教授Vern Carruthers博士说。密歇根大学的微生物学和免疫学。“虽然对于急性感染有相当好的治疗方法,并且免疫系统在健康人群中做得很好,无法控制它,但是没有选择杀死囊肿形式以保护免疫功能低下的人和曾经有过眼部感染的人。 “
Carruthers和他的团队发现了CPL的关键作用以及自噬在囊肿的几个实验过程中的重要性,囊肿包含称为缓殖体的寄生虫形式。
CPL是蛋白酶或蛋白质消化分子。通过消化寄生虫自身的内脏,或通过消化可从外部进入囊肿的物质,它可以帮助弓形虫囊肿存活。当CPL被禁用时,作为寄生虫“胃”的液泡室经历了残留整个囊肿的物质堆积。
对于这篇新论文,该团队暂时在寄生虫的膜上打开了孔并敲除了现有的CPL基因拷贝,或添加了一个改变的基因来改变CPL的形式。这种“基因疗法”方法允许他们研究CPL活动改变或缺失的影响。
一个被忽视的威胁
疾病控制和预防中心将弓形虫命名为“被忽视的寄生虫感染”,并将其作为公共卫生行动的目标。除了全球感染率很高之外,疾病预防控制中心还估计大约十分之一的美国人携带这种寄生虫。
除了可以传播弓形虫缓殖体囊肿的未煮熟的肉之外,寄生虫通常通过含有另一种囊肿形式的猫粪传播给人类。
这就是为什么公共卫生当局建议孕妇不要更换猫砂盆,并建议所有吃肉的人只吃完全煮熟的。
弓形虫的主要危险在于它是少数能够穿越血脑屏障的感染之一。这意味着它可以进入神经系统,包括视网膜,脊髓和大脑。它还可以隐藏在人类和动物的肌肉组织中。
使用新发现
卡拉瑟斯小组使用一种药物来抑制感染人体细胞中的寄生虫,但该药物不能穿过血脑屏障,因此对治疗没有用处。然而,他正在与UM药学院药物化学系的Scott Larsen博士领导的小组一起寻找可以抑制CPL的其他药物。
“这篇论文证明了蛋白质消化对寄生虫生命周期的囊肿阶段很重要,尽管我们还不知道它是否会消化产生能量或去除不需要的物质,”卡拉瑟斯说。“我们仍然需要了解很多关于弓形虫的信息,包括囊膜的阻隔程度以及我们是否可以从外部抑制它。”
如果囊肿中的寄生虫没有从外部吸收“食物”,那么自噬过程可能是一种自我保护的过程,类似于消耗饥饿的人类,因为他们的身体会消耗肌肉来维持生命。所以阻止这个过程会使囊肿更快地挨饿。或者,如果食物确实进入囊肿,禁用CPL可能会导致微观的“肠梗阻”,其中废物和未使用的食物会达到致命的水平。
Carruthers的研究小组多年来一直研究寄生虫,他指出,任何针对组织囊肿阶段的未来药物都必须通过囊膜和血脑屏障。
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