园治疗已与基金会马拉松式节目和奥斯佩达莱(Ospedale)圣拉斐尔在意大利米兰的全球独家授权的将是什么公司的第六临床分期体外自体造血干细胞(HSC)基因治疗方案，治疗为粘多糖贮积症I型(MPS -I)在正在进行的I / II期概念验证研究中显示出有希望的早期临床数据。

许可证的价值没有披露。Orchard同意研究，开发，制造和商业化该处理，该公司将标记OTL-203。该治疗方法由米兰的San Raffaele-Telethon基因治疗研究所(SR-TIGET)开发。然而，Orchard确实表示同意支付Fondazione Telethon和Ospedale San Raffaele的预付款; 与实现未来发展，监管和销售里程碑相关的额外付款; 以及净销售额的特许权使用费。

乌节从I / II期研究(提出的有前途的数据NCT03488394在基因的美国社会)和细胞治疗(ASGCT)22 次年度会议，在华盛顿举行4月29日至5月2日。来自SR-TIGET的研究人员报告说，在使用慢病毒载体IDUA进行遗传修饰的冷冻自体CD34 +造血干细胞和祖细胞治疗后，MPS-1，Hurler综合征(MPSI-H)最严重亚型中出现了有希望的疾病矫正迹象。 LV，编码α-L-艾杜糖醛酸酶(IDUA)cDNA，在其最终配方培养基中。

自出现之日起，截至2019年1月15日，两名患者(14个月和24个月)接受了治疗，两者都植入了植入物和高IDUA表达。

在这位14个月大的患者中，“他基于Flu / Bu的清髓性调理后的血液学恢复很快(ANC <100 / mcl：5天;最后一次输血+10天)并且平安无事，”SR-TIGET研究人员他们的报告摘要中报道了“ Hurler疾病的2-Ex-Vivo基因治疗：I / II期临床研究的初步结果 ”

重要的是，患者在第+ 11天达到正常的血液IDUA活性，在第+ + 14天达到超正常活动，稳定在正常上限的5倍左右，同时体内载体拷贝数在2左右达到。多种造血谱系。研究人员观察到，IDUA活性也在脑脊液中得到证实，尿基因GAG在基因治疗后早期强烈降低至接近正常水平(d + 90)。“这些初步的临床结果有力地支持我们的自体离体基因治疗方法对同种异体移植的基准测试，这是目前MPSI-H患者的护理标准。”

Orchard说，到目前为止，已有4名患者参加了试验，随访时间长达9个月。预计该试验将在2020年上半年招募至多8名患者，并在一年的随访后进行初步调查。

“有可能克服”

“为神经代谢疾病开发安全有效的治疗方法一直是我们认为体外自体HSC基因治疗有可能克服的挑战，”SR-TIGET主任，基因转移技术和新基因治疗策略部主任Luigi Naldini ，在一份声明中说。“我们很高兴继续与Orchard合作，共同开发潜在的离体HSC基因疗法，以治疗MPS-I和其他毁灭性罕见疾病。”

Orchard宣布了OTL-203的许可证以及2019年第一季度的结果。OTL-203的加入使该公司从临床前期到商业阶段的计划数量增加到9个。

该公司提供了其基因治疗候选人的额外更新：

对于OTL-200，在与欧洲药品管理局(欧洲药品管理局)进行“积极”的提交前会议之后，Orchard已提前在2020年上半年提交欧洲市场营销授权申请(MAA)，用于异染性脑白质营养不良(MLD)候选人( EMA)在5月初。该公司补充说，它计划在提交MAA约一年后在美国提交生物制剂许可证申请(BLA)。

在第一季度，Orchard在欧洲血液和骨髓移植学会第45届年会上，使用新鲜产品配方，针对20名来自MTL的OTL-200注册试验的20名患者提供了2年和3年的随访数据。 (EBMT)。在该研究中，晚期婴儿MLD患者在基因治疗后2年和3年时的总运动功能评分比未接受基因治疗的自然史患者队列中的MLD患者高65和72个百分点。

对于OTL-201，Orchard计划在今年晚些时候开始招募患者，这是一项即将进行的概念验证临床试验，评估Sanfilippo综合征A型(MPS-IIIA)候选人。该试验将使用皇家曼彻斯特儿童医院(RMCH)使用的相同技术和程序，用离体HSC基因治疗来治疗世界上第一个MPS-IIIA患者，正如曼彻斯特大学NHS基金会上周公布的那样。信任。

该研究是在英国政府授予的“特别”许可证下进行的，该许可证在没有其他治疗选择的情况下，在未满足需求高的情况下使用未经许可的药品。

对于OTL-103，Orchard表示，对于患有Wiskott-Aldrich综合征(WAS; NCT03837483)的患者，使用冷冻保存的OTL-103制剂对临床试验中的第一位患者进行了给药。Orchard表示，该计划将于2021年继续通过BLA和MAA备案 - 正如Orchard总裁兼首席执行官Mark Rothera今年早些时候告诉GEN的那样。

对于OTL-300，Orchard表示，输血依赖性β地中海贫血(TDT)治疗在I / II期研究(NCT03275051)中获得临床概念验证，引用了ASGCT于2019年4月提交的数据.Ochard报告称9名患者在治疗后12个月输血需求减少或消除，6名儿科患者中有4名实现输血独立。

在今天的公司声明中，Rothera表示，除了Strimvelis™(自体CD34 +转导表达腺苷脱氨酶或ADA的细胞)外，该公司还计划在未来三年内再开发三种用于治疗小儿罕见疾病的疗法，一种自体离体GlaxoSmithKline(GSK)开发后，欧洲批准了γ逆转录病毒基因治疗。

Strimvelis 于2016年获得欧洲委员会的批准，成为首个用于腺苷脱氨酶严重联合免疫缺陷(ADA-SCID)的儿童的自体离体基因治疗。两年后，GSK 将Strimvelis和其他罕见疾病基因治疗组合(包括OTL-200和OTL-103)交给Orchard。