碳水化合物可能是更好的疟疾疫苗的关键
一个国际研究小组首次表明,疟疾寄生虫表面的碳水化合物在疟疾感染蚊子和人类宿主的能力中起着关键作用。该发现还提出了可以改善唯一的疟疾疫苗的步骤,该疫苗被批准用于保护人们免受恶性疟原虫疟疾 - 这种疾病中最致命的形式。
今天在Nature Communications上发表的这项研究由Justin Boddey博士,Ethan Goddard-Borger博士,Sash Lopaticki先生和Annie Yang女士在Walter和Eliza Hall研究所领导,并得到了加拿大艾伯塔大学Norman Kneteman教授的支持。 。
Boddey博士说,研究小组已经证明,疟疾寄生虫用碳水化合物“标记”其蛋白质以稳定和运输它们,并且这个过程对于完成寄生虫的生命周期至关重要。
“疟疾寄生虫具有复杂的生命周期,包括不断的变形以逃避检测并感染人类和随后的蚊子,”Boddey博士说。
“我们发现寄生虫用碳水化合物'标记'关键蛋白质的能力对于疟疾生命周期的两个阶段非常重要。对于人类感染的最早阶段,当寄生虫迁移到体内并侵入肝脏时,它是至关重要的,后来当它被感染的人传回蚊子时,使寄生虫在人与人之间传播。
“干扰寄生虫将这些碳水化合物附着在蛋白质上的能力可以阻止肝脏感染并传染给蚊子,并使寄生虫减弱到不能在宿主体内存活的程度。”
疟疾每年在全球范围内感染超过2亿人,并导致约65万人死亡,其中主要是孕妇和儿童。消除疟疾的努力需要开发新的治疗方法,特别是有效的疟疾疫苗。
第一种批准用于人类使用的疟疾疫苗--RTS,S / AS01--于2015年7月获得欧洲监管机构的批准,但未如预期那样成功,随着时间的推移,边际功效逐渐减弱。
Goddard-Borger博士表示,由于研究对改善疟疾疫苗设计的影响,该研究引起了很大的兴趣。“该蛋白质在RTS中,我们一直是很容易被免疫系统识别疟原虫表面上研究蛋白质第疫苗模仿之一。
“希望这种疫苗可以产生良好的抗体反应,保护免受寄生虫的侵害,但不幸的是它不像预期的那样有效地引发保护性免疫。通过这项研究,我们已经证明寄生虫蛋白质被标记为碳水化合物,使它与疫苗略有不同,因此产生的抗体可能不是识别目标寄生虫的最佳选择,“Goddard-Borger博士说。
Goddard-Borger博士说,有许多记录在案的案例中,将碳水化合物与蛋白质结合可以提高其作为疫苗的功效。
“可能是一种含有添加碳水化合物的RTS,S的表现可能比目前的疫苗更好,”他说。“现在我们知道这些碳水化合物对寄生虫有多重要,我们可以确信疟疾寄生虫不能通过废除碳水化合物来”逃避“疫苗接种压力。”
Boddey博士说,该研究所的昆虫于2012年开放,对这一发现至关重要。“碳水化合物长期以来被认为对疟疾寄生虫不重要。这一发现表明,碳水化合物非常重要,并处于两个完全不同的生命周期阶段。这是令人兴奋的,因为最终根除疟疾我们需要联合攻击方法,同时攻击寄生虫的不同阶段, “博德迪博士说。
“如果没有慷慨的贡献能够在墨尔本建造世界级的昆虫并重现整个人类 - 疟疾生命周期,那么这一发现是不可能实现的。我很高兴看到这项投资得到了回报,有一天拯救生命。“
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