细菌不对称的重要性
发表在“自然微生物学”杂志上的一项新研究强调了一种蛋白质作为膜真空吸尘器,可能成为抗生素的潜在新靶点。纽卡斯尔大学的研究小组揭示了从外膜中去除某些脂质可能会对革兰氏阴性菌提供一种脆弱性。他们提出,该系统可被药物利用以降低细菌毒力,并使各种抗生素更有效。
清洁细菌膜
革兰氏阴性细菌如大肠杆菌具有两个膜,即内膜和外膜。外膜是不对称的双层,其具有磷脂的内部小叶和几乎完全由脂多糖组成的外部小叶。
脂多糖在革兰氏阴性细菌的表面上形成糖衣层,其对于油腻的疏水性分子是非常有效的屏障并且导致对抗生素和其他有害化合物的抗性。
然而,来自内叶的磷脂自发地积聚在外膜的外叶中,在脂多糖中形成“岛”,增加了有毒化合物的外膜渗透性。需要从外部小叶去除那些磷脂分子以恢复外膜通透性屏障和不对称性。
该过程通过维持脂质不对称(Mla)系统来进行,该系统存在于大多数革兰氏阴性细菌中。作为研究重点的MlaA蛋白是Mla系统的外膜组分。
纽卡斯尔大学细胞与分子生物学研究所的主要作者和膜蛋白结构生物学教授Bert van den Berg解释说:“我们的三维结构和功能数据表明,MlaA在外膜的内部小叶中形成甜甜圈这与来自外部小叶的磷脂结合并通过中央通道去除这些磷脂,有点类似于真空吸尘器。
“我们的研究阐明了革兰氏阴性菌的一个基本而重要的过程,并且是确定革兰氏阴性病原体的Mla系统是否可被药物靶向以降低细菌毒力,并使各种抗生素更有效的起点。”
细胞和分子生物科学研究所旨在支持和开发最高质量的研究,以了解工作细胞的基本特征,特别强调与医学相关的问题。该研究所与其国际合作者合作的团队现在将继续研究MlaA蛋白作为抗生素的目标。
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