微妙的线索可以决定干细胞的命运
如果您已经看过一个GSK3分子,请不要认为您已经看过它们。发育细胞的一项新研究揭示了两种相似形式的GSK3的重要差异,GSK3过量地与糖尿病,癌症,阿尔茨海默病和肌萎缩侧索硬化有关。
在这项研究中,第一作者Xi Chen-在Qi-Long Ying的USC干细胞实验室的博士生 - 描述了两种相似的形式 - 被称为GSK3-β和GSK3-α-如何在胚胎干细胞中产生非常不同的反应。抑制GSK3-β可促进干细胞自我更新,而抑制GSK3-α可诱导分化为神经细胞。
“关键信息是选择性抑制GSK3-α和GSK3-β对胚胎干细胞命运有非常明显的影响,”南加州大学干细胞生物学和再生医学教授Ying说。“其他细胞类型也可能如此。”
为了有选择地抑制这两种非常相似的GSK3形式,Ying Lab呼吁USC Dornsife文学,艺术和科学学院化学系的同事们提供专业知识。
“这是一项优雅的研究,是两个互补专家实验室之间的合作努力。我们采用创新的化学方法来解决难以用常规方法研究的生物学问题,”化学助理教授张超说。
这些发现对于开发针对某些糖尿病,癌症,阿尔茨海默病和肌萎缩侧索硬化症患者过度活跃的GSK3的药物具有重要意义。一般针对GSK3的药物可能会产生意想不到的副作用。然而,没有药物可以在没有另一种药物的情况下针对一种形式的GSK3,因为它们具有高度相似的结构 - 突出了对更精细的治疗方法的需求。
仅抑制GSK3-β还可以提供用于产生干细胞的有用工具,所述干细胞不仅是“多能的”,而且能够促进胚胎的形成。这些所谓的幼稚多能干细胞可以成为体内的任何细胞类型。目前,科学家已从小鼠和大鼠中获得幼稚多能干细胞,但他们尚未成功从其他物种(包括人类)获得幼稚多能干细胞。多能人干细胞是用于再生体内任何组织或器官的基本构建块。
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