研究人员确定了与SirT6相关的新染色质调控机制
由ÀlexVaquero博士领导的Bellvitge生物医学研究所(IDIBELL)的表观遗传学和癌症生物学项目的研究人员提出了一种新的NF-κB途径调控机制,该机制与加速细胞衰老有关,基于分析SirT6蛋白的功能。他们的研究结果发表在Nature Communications上,表明抑制与SirT6对染色质作用有关的途径的双重机制。
SirT6是一种sirtuin,一种参与细胞对压力反应的酶。具体而言,SirT6保护基因组的稳定性并调节代谢平衡(体内平衡),之前的研究表明,减少导致与NF-κB途径过度活化相关的加速衰老表型,NF-κB途径是调节细胞的转录因子家族。细胞对各种生理条件的反应,并在癌症,炎症反应和免疫系统中发挥关键作用。
到目前为止,一些假设表明SirT6将NF-κB通路的激活水平保持在低水平,特别是一旦接收到激活信号就阻断它。“然而,在我们的研究中,我们已经确定了与该调节相关的新机制,其中SirT6不仅在特定阻遏基因失活的水平上控制NF-κB,而且还控制该途径的一般阻遏物的激活,”该研究的第一作者ÀlexVaquero博士解释说。
由于与IDIBELL蛋白质组学科学技术支持部门合作开展的几项生化研究,研究人员观察了SirT6如何与Suv39h1相互作用,Suv39h1是一种能够在组蛋白的某个区域(H3K9me3)添加甲基的酶。SirT6促进由SKP2酶催化的Suv39h1(Suv39h1mUb)的单泛素化。这种修饰是特别令人感兴趣的,因为它发生在半胱氨酸残基而不是赖氨酸残基中,这种情况以前仅在极少数情况下观察到,并且主要在病毒或过氧化物酶体蛋白中。这是对高等真核生物中核因子的这种修饰的首次描述。
“泛素化的主要功能是通过添加许多单位的泛素来标记蛋白质,使其被蛋白酶体降解。”然而,在已发表的研究中,单泛素化发挥了另一个作用,因为它会干扰Suv39h1与染色质的结合,并导致该酶退出染色质,激活作为NF-κB通路抑制因子的基因,“Dr .Vaquero。
研究人员已经确定,这种新的SirT6依赖的NF-κB途径失活机制主要与细胞应激水平有关,但仍有尚未解决的问题。“这项研究为核蛋白质泛素化功能的研究开辟了一条新途径,并表明这些修饰的监管环境比以前预期的要复杂得多,”他说。
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