确定了针对大家族寄生虫的潜在药物靶标
Apicomplexa是最大和最多样化的专性细胞内寄生虫群之一,能够感染几乎所有类型的动物。据估计,目前存在的物种数量在1.2亿至1000万之间,但到目前为止仅确定了约5,000-6,000种物种。这些包括导致疟疾和每年约44万人死亡的疟原虫,导致先天性疾病和免疫功能低下者的机会性感染的弓形虫,感染牛的巴贝虫,以及其他人。尽管这些寄生虫对全球经济和健康产生了影响,但它们的大部分生物学仍然未知。例如,它们的表面被糖缀合物覆盖,这对于它们的存活和感染性是必需的,但是对导致这种分子合成的过程知之甚少。
特别是,在这项研究中,研究小组扫描了恶性疟原虫和其他六种代表性门的基因组,目的是鉴定具有GNA1样活性的基因。他们鉴定并分离出具有GNA1功能的基因家族,其通过体外酶活性测定和其在缺乏GNA1的酵母中恢复生长的能力得到证实。此外,通过基因编辑技术如CRISPR-CAS的基因破坏导致携带突变基因的寄生虫不存在生长,表明该蛋白质是寄生虫活力所必需的。序列分析表明,该基因家族具有单一来源并独立进化并与其GNA1对应物平行(存在于所有其他真核生物中)。
“我们的结果表明,这种酶对于Apicomplexa phllyum的所有成员都是常见的,并且可能是寄生虫生长所必需的。我们现在正在详细分析它与人类GNA1的差异”,主要作者Marta Cova解释道。
ISGlobal的研究员兼研究协调员Luis Izquierdo补充说:
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