研究跟踪蛋白质在干细胞功能中的作用
MCL-1是BCL-2蛋白家族的成员,其对于阻断细胞凋亡或程序性细胞死亡是重要的。许多类型的癌细胞通过过度表达MCL-1逃避身体杀死它们的努力。
然而,范德比尔特大学研究人员的新证据表明,MCL-1还有助于维持干细胞分化或产生其他类型细胞的特性和能力。干细胞成为体内任何细胞的能力称为多能性。
研究人员上个月在“干细胞报告”杂志上报道,MCL-1的一种形式通过其在线粒体内部基质中的作用维持干细胞多能性,线粒体是细胞能量产生的“发电厂”。当这种MCL-1被抑制剂耗尽时,干细胞就会分化。
该论文的相应作者,医学院细胞与发育生物学助理教授Vivian Gama博士说,MCL-1耗竭也会改变线粒体的形状,线粒体是非常动态的细胞器。
线粒体经历融合和裂变 - 合并在一起并且分裂 - 取决于细胞的状态和细胞类型。干细胞线粒体更加分散,但当细胞分化时,它们的线粒体融合在一起并变得更加细长,以支持更高的能量需求。
当MCL-1在干细胞中耗尽时,它们的线粒体融合,表明MCL-1表达对维持干细胞线粒体的正常碎片状态很重要。
Gama说,由于控制线粒体融合和裂变的蛋白质以及代谢机制都位于线粒体中,因此所有这些途径都存在潜在的交叉对话。
Gama实验室的独立研究针对胶质母细胞瘤,这是一种常常致命的脑癌形式。“我们想知道这些新描述的BCL-2家族在线粒体动力学中的功能是否也可以调节癌症干细胞样细胞的存活,”她说。
“这些细胞是能够传播肿瘤在肿瘤,”伽马说明。“如果通过阻止MCL-1,你可以诱导它们进行区分,这将是阻止它们分裂的另一种方法。”
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