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遗传开关激活干细胞向心肌细胞的转化

发现引发干细胞转变为心脏细胞的基因开关是寻找受损心脏治疗的重要一步。A * STAR及其在印度的同事的研究人员一直在研究人类胚胎干细胞分化为人体多种细胞的分子和遗传过程,特别是心肌细胞或心肌细胞。

遗传开关激活干细胞向心肌细胞的转化

“全球正在努力寻找将这些干细胞分化为功能性心肌细胞的方法,以便它们可用于基于细胞的疗法来治疗结构异常,”A * STAR医学生物学研究所的Prabha Sampath说。 。

在这项研究中,研究人员使用了一种称为转录组分析的方法,该方法检测细胞中多种基因的活性,以确定当人胚胎干细胞分化为心脏细胞时哪种基因更具活性。

两个特定基因NR2F2和EZH2在分化过程中表现出增加的表达。这些基因编码的蛋白质可以抑制另一个叫做OCT-4的基因的活性,这个基因负责使干细胞保持其未分化状态。

“NR2F2将EZH2募集到基因OCT-4中,并可能抑制其表达,推动细胞分化,”Sampath说。“随着这种基因的下调,细胞开始分化为心肌细胞。”

NR2F2蛋白先前未与心脏分化相关,但已知NR2F2基因的突变导致一种先天性心脏缺陷的发展。“虽然它不太可能是干细胞分化为心肌细胞的唯一机制,但它是这个过程中的重要一步”,来自医学生物学研究所的Mohsin Bin Bashir说。“如果我们能够了解干细胞如何成为心肌细胞,我们就有更多的机会以受控的方式创造这些细胞。”

该过程也可用于重编程成体干细胞,其中正常细胞取自患者,重新编程回其干细胞状态,然后分化成治疗所需的任何细胞类型。

“你可以将它们转化为心肌细胞并将它们放回患者体内,其中一个优势就是没有免疫排斥反应,因为这些细胞来自患者自身,”巴希尔说。

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