中国基因网您的位置:首页 >基因检测 >

将蛋白质放在适当的位置

许多被称为核RNA结合蛋白(RBPs)的特殊分子,当在细胞核外错位时,会形成多种脑部疾病中出现的有害团块,包括额颞叶痴呆(FTD)和肌萎缩侧索硬化症(ALS)。宾夕法尼亚大学佩雷​​尔曼医学院生物化学与生物物理学副教授James Shorter博士说:“由这些疾病蛋白形成的团块由粘性原纤维组成,这些原纤维会破坏神经细胞。”“我们希望逆转这些团块的形成,并将RNA结合蛋白放回核心内的适当位置。”

将蛋白质放在适当的位置

通常,核输入受体(NIR)与RBP上的特定氨基酸序列结合,将它们引入细胞核。由Shorter领导的一个小组在本周的Cell中描述了当他们将NIR添加到由TDP-43和FUS蛋白制成的聚集体时发生的事情,这些聚合物与这些神经退行性疾病有关。

“当我们增加近红外光谱的浓度时,有三个重要且令人惊讶的结果,”共同第一作者林国博士说,他是Target ALS跳板研究员。首先,团块限制性商业惯例的溶解在试管实验。接下来,NIR还溶解细胞中的细胞质团块,并且功能性RBP返回到细胞核。最后,当果蝇疾病模型中NIRs的表达增加时,寿命延长,变性减少。

“所有这些生物化学都是非常出乎意料的,”宾夕法尼亚大学的医学博士/博士生共同首创作者Henry Wang说。“我们没有怀疑NIR会破坏团块,将RBP返回细胞核,并减轻神经变性。”

该团队对NIR能够快速扭转FUS和TDP-43团块形成的速度感到惊讶。从溶解在溶液中的RBP到形成液滴状结构的转变通常在核中作为RBP功能的常规部分发生。然而,当诸如FUS和TDP-43的RBP在细胞质中错位时,这些相变可能变得异常,将RBP设置在破坏性路径上,这可以用NIR校正。但是,NIR表达或活性可能在疾病中减少。

“鉴于这种复杂性,我们正在努力找到一种方法,通过使用蛋白质工程或小分子药物来增加神经元中NIR的表达或活性,共同作者,Shorter实验室的博士生Charlotte Fare说。

郑重声明:本文版权归原作者所有,转载文章仅为传播更多信息之目的,如有侵权行为,请第一时间联系我们修改或删除,多谢。

推荐内容