疟疾寄生虫在骨髓中未被发现累积

一间日疟原虫感染就像一座冰山：这是危险的，部分是因为大部分是隐藏拿出来看。本周在mBio上发表的一项新研究显示，研究人员如何揭示这种寄生虫的更多生物学。

间日疟原虫是疟疾寄生虫，负责撒哈拉以南非洲以外的绝大多数感染。在mBio研究中，一个国际研究小组报告说，寄生虫不仅在血液中循环;它也占用了骨髓。他们对人和非人类灵长类动物的间日疟原虫感染的分析表明，骨髓是寄生虫复制和传播的一个重要的 - 以前未经研究的 - 储存库。作者总结说，没有任何迹象或症状的感染者可能会在其骨髓中携带未被发现的寄生虫，这些发现可能有助于解释为什么许多间日疟原虫感染未被发现。

“患有感染但没有患病的人在出现症状之前就会传播疾病，”兽医Nicanor Obaldia III说道，他与寄生虫学家Elamaran Meibalan共同领导了这项研究，他们都是在马萨诸塞州波士顿的哈佛TH Chan公共卫生学院。他们和他们的合作者表明，间日疟原虫配子体是一种传播必需的细胞，在骨髓中迅速成熟，可以在疾病发作前传播给蚊子。

间日疟原虫曾被认为是一种“良性”疟疾，因为它通常无症状，其特点是血液中可检测到的寄生虫数量较少，而且它的寄生虫表亲恶性疟原虫(P.falciparum)的致死性较低，导致全球90%的疟疾死亡。但间日疟原虫可导致严重甚至致命的症状，世界上超过三分之一的人口处于危险之中。每年有数千万人受到感染，寄生虫在包括东南亚和南美洲在内的许多地区造成严重的医疗保健负担。

在骨髓中，寄生虫可能仍然无法通过验血检测不到，因此，公共卫生工作者可能无法准确估计寄生虫负担，哈佛大学陈公共卫生学院的高级作者马蒂亚斯马蒂说。格拉斯哥大学。“如果血液中没有可检测到的寄生虫，骨髓中有一个大水库，那么你可能会低估能够传播疾病的人数，”他说。

为了找到隐藏的水库，研究人员首先分析了间日疟原虫的转录组，以鉴定对应于寄生虫生命周期不同阶段的血源性蛋白质。然后，他们分析了来自感染患者的血液样本中是否存在这些生物标记物。这些数据表明，很大一部分间日疟原虫生命阶段在血液中的代表性不足，这表明这些阶段可能在体内的某些组织中积累。

“我们怀疑身体某处有一个寄生虫水库，但还没有人发现它，”马蒂说。但骨髓是可疑的，因为间日疟原虫倾向于攻击骨髓组织中形成的年轻红细胞。

研究小组研究了13种感染的非人灵长类动物尸检组织，包括骨髓，肺，肝，脑，肠和皮下脂肪。他们在后三者中发现很少或没有寄生虫，但在肝脏，骨髓和肺中，他们发现针对寄生虫所有阶段的抗体，包括血液中的那些。进一步的研究发现，在肝脏和骨髓的寄生虫外血液的血管，而研究人员估计，在这两个组织中的寄生虫包括在动物的寄生虫总负担的30%，特别是配子体。

这项新研究反映了人们越来越关注热带疾病社区以了解间日疟原虫。现在研究人员已经开始研究感染的发病机制骨骨髓和了解寄生虫的生物学。此外，Marti说，该团队用来寻找隐藏水库的生物标志物可以为新一代的诊断工具提供信息，这些工具可以防止未被发现的寄生虫 - 并帮助公共卫生官员更好地估计疾病负担。

有了这样的工具，“我们可能能够检测到骨髓中的寄生虫，”Marti说。“该研究开辟了一个新的调查领域。”

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