科学家开发了用于研究寨卡病毒的改进模型
一个国际研究小组开发了一种新的动物模型,用于研究寨卡病毒的发病机制。科学家们能够以类似于人类病理学的方式在小鼠体内诱发这种疾病。新模型反映了寨卡病毒最危险的表现:孕妇感染胎儿,导致发育问题。这是由于一种新的,更具致病性的病毒株,以及一种具有人类免疫反应的特殊繁殖小鼠群体而实现的。新模型为更详细的寨卡病毒研究铺平了道路,这应该可以更有效地对抗它。该研究发表在Cell Host&Microbe上。
寨卡病毒遍布亚洲,非洲和拉丁美洲。它可以通过性传播或通过蚊子传播。虽然病毒可引起发烧,有时还伴有炎症和关节疼痛,但在大多数情况下,症状非常轻微并且会自行消失。然而,孕妇仍然容易受到病毒的侵害,因为它会影响胎儿并导致小头畸形或其他发育问题。
为了解决这个问题,科学家们正积极探索动物模型中病毒引起的疾病的发展,例如在小鼠中。然而,健康的小鼠对人类感染症状具有抗性。因此,具有静音免疫应答基因的小鼠通常用于研究病毒。这些模型不是很有效,因为它们无法准确反映人类感染时会发生什么。
来自华盛顿大学圣路易斯分校和ITMO大学的一个研究小组通过使老鼠更容易受到这种疾病的攻击并且病毒本身对小鼠更具传染性来解决这个问题。“寨卡病毒的主要目标之一是转录因子STAT-2,它可以引发抗病毒免疫反应。普通小鼠对病毒具有抗性,因为它们的病毒版本不会与病毒结合。我们的同事成功地取代了病毒。小鼠STAT-2与人类一起。更重要的是,他们为小鼠改造了病毒。结果,我们得到了一种相对健康的小鼠,其疾病在人类中发展。与人类一样,它能够传播病毒通过胎盘传给其后代,“华盛顿大学圣路易斯分校的Maxim Artyomov教授说。
该研究基于对大脑干细胞中基因活性的大规模分析。在发育中的大脑中,这些细胞最容易受到病毒的破坏性影响。不同的细胞对病毒的反应不同,但大多数都有内部机制来对抗感染。病毒越有效地绕过这些保护机制,其致病性就越高。为了解被寨卡病毒感染的脑干细胞会发生什么,科学家们使用了一种新的单细胞RNA测序方法。该方法提供大量数据,允许人们跟踪每个细胞中的个体基因活性。
“这些数据帮助我们监测细胞对感染的反应。这就是我们的研究。我们比较了两种寨卡病毒引起的细胞变化:天然和小鼠适应。结果表明,干扰素(免疫应答的主要调节因子)产生的基因在两种菌株中是相同的。然而,新菌株对干扰素应答的基因活性明显较弱。后来发现这是由蛋白质引起的。翻译中断,“ITMO大学计算机技术实验室研究员Konstantin Zaitsev指出。
据科学家们说,实验证实,新模型充分反映了人类病毒感染的关键特征。因此,它将帮助世界各地的研究人员更多地了解寨卡病毒的性质并寻找新的方法来对抗它。
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