寨卡和黄热病疫苗没有鸡蛋
由马格德堡马克斯普朗克复杂技术系统动力学研究所的研究人员领导的研究小组正在开发一种方法,用于以比以前更高的浓度复制疫苗病毒。研究人员在小型生物反应器中培养细胞培养物中的病原体。疫苗的生产目前每年需要大约5亿个鸡蛋,这会引起一些问题。
疫苗的生产经常遭受并发症和瓶颈。由于生产必须提前数年计划,疫苗市场中少数公司的疫苗接种建议,质量缺陷甚至经济计算的变化都会对保护性物质的供应产生深远的影响。例如,2017年4月,美国疾病控制中心宣布,到2018年底,美国将不再提供针对黄热病的唯一许可疫苗。虽然提供的替代品未在美国获得许可,如果发生流行病,有效疫苗的有限供应可能是危险的。例如,2016年在安哥拉和刚果的黄热病流行期间,成千上万的人感染了这种疾病。世界卫生组织
一种理想病毒生产的组合方法
由马克斯普朗克复杂技术系统动力学研究所的Yvonne Genzel和Alexander Nikolay领导的团队正致力于防止此类问题在未来发生。研究人员正在结合几种方法在理想条件下生产黄病毒,包括引起黄热病的病原体。首先,它们在充满营养液的生物反应器中繁殖动物细胞,营养液充当病毒的宿主。
细胞在悬浮液中繁殖,即漂浮在营养液中。定期吸入并泵回部分溶液的装置连接到生物反应器。包含数十个可透过营养培养基的膜管的模块保留细胞,但过滤掉营养液和废物离开反应器。在该灌注过程中,探针连续监测细胞浓度,调节新鲜培养基的供应。研究人员已经达到了细胞浓度,在生物反应器中比通常的标准高出75倍。
然后研究人员用黄热病病毒感染细胞。在这样做时,他们使用另一种技巧来实现最高的病毒浓度。科学家使用他们之前适应的病原体在动物细胞中特别好地繁殖。
病毒浓度高于任何其他已知方法
“我们的进步非常有希望,”负责马格德堡马克斯普朗克研究所生物过程技术工作组团队的Yvonne Genzel说。“新的灌注方法使得在狭小空间内产生极大量的病毒成为可能。这使我们能够实现比以往任何方法都能提供的更高的寨卡病毒和黄热病病毒浓度“。如果每个细胞的病毒产量非常低,灌注方法可能特别适合生产大量病毒。”如果这项技术很快就能被疫苗生产商大规模使用,那将是一件好事,“马克斯普朗克复杂技术系统动力学研究所所长兼生物过程技术工作组负责人Udo Reichl解释道。”它可以更灵活地适应生产需求,最终为难以繁殖的病毒找到有效和经济的生产过程。
黄病毒通常通过蚊子传播给人类并引发可能致命的传染病,例如黄热病。目前黄病毒感染不能治愈,药物只能缓解症状。然而,疫苗接种可以预防一些病原体。
自1937年以来,已有一种针对黄热病的活疫苗可用,但自第一批生产过程建立以来,制造方法并没有根本改变。制药公司仍在使鸡胚中的病毒倍增。然后,他们从没有致病特性的病毒中生产活疫苗。他们需要没有被外来物质和其他病原体污染的鸡蛋,以这种方式生产疫苗大约需要12个月。
两周后接种1000万剂疫苗的病毒
采用新的生产方法,生物反应器中繁殖的黄热病病毒数量在两周内增加一升,等于1000万疫苗剂量所需的数量。“不幸的是,病毒不能通过中空纤维膜直接收获,因为膜会随着时间的推移而被阻塞,”Yvonne Genzel说。“这就是为什么我们也在测试其他没有膜的灌注系统”。
她的团队还在研究灌注方法如何与其他病原体如流感病毒,日本脑炎病毒和改良痘苗病毒安卡拉病毒一起发挥作用。后者是将基因材料引入基因治疗中的生物体细胞的有希望的候选者。癌症治疗需要极高的病毒浓度,以便医生可以使用这种方法治疗以前无法治愈的肿瘤。如果灌注方法在计划的研究中证明其价值,那么病毒可以更容易地用于许多应用。
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