轮状病毒外包细胞蛋白CK1-alpha以组装病毒工厂

像所有病毒一样，轮状病毒在活细胞内繁殖。制造新病毒需要通过涉及病毒和细胞成分的复杂的，鲜为人知的过程来组装复制工厂。由贝勒医学院的研究人员领导的一个多学科小组在“ 美国国家科学院院刊”上发表的一份报告显示，轮状病毒工厂的形成取决于一种称为CK1α的细胞蛋白，该蛋白可以化学修饰病毒成分NSP2，从而触发其定位和装配进入病毒工厂，是新病毒形成的必要步骤。

“我们实验室的一个利益是更好地了解轮状病毒工厂的组装过程，”贝勒医学院分子病毒学和微生物学科学家Jeanette M. Criglar博士说道，他是该计划的毕业生。。

在调查过程中，Criglar和她的同事发现需要一种名为CK1α 的细胞蛋白来组装轮状病毒工厂。“当我们在感染轮状病毒前使细胞中的CK1α沉默时，我们将病毒的复制率降低了90%以上，这表明CK1α在很大程度上控制了轮状病毒工厂的形成，”Criglar说。

CK1α是一种能够通过向其中添加磷酸基团来化学修饰其他蛋白质及其功能的酶。研究人员发现CK1α通过在称为NSP2的轮状病毒蛋白中添加磷酸基团来介导其对轮状病毒复制工厂形成的影响。这种磷酸盐修饰触发NSP2八聚体单元组装成晶体状结构，并且似乎是轮状病毒工厂形成所必需的。

“CK1α通常负责细胞内的家务管理。轮状病毒利用这种蛋白质的活性，'将其外包'以组装病毒工厂，”相应的作者Mary K. Estes博士说，Cullen Foundation赋予教授人类和分子教授贝勒医学院的病毒学和德克萨斯医疗中心消化疾病中心的名誉创始主任。

此外，研究小组发现轮状病毒蛋白NSP2可以为自身添加磷酸基团，从而改变其活性并影响病毒组装中涉及的其他蛋白质。Estes解释说，这是一个令人惊讶的发现，因为此功能以前没有描述过这种病毒蛋白。

“总的来说，我们的研究结果表明，CK1α和NSP2部分介导的一系列磷酸盐化学修饰对于轮状病毒工厂的形成至关重要，”共同作者BV Venkataram Prasad博士和Alvin Romansky教授说。在生物化学和分子生物学，以及Baylor的Dan L Duncan综合癌症中心的成员。“这些研究结果提供了新的见解，可能导致以前未曾预料到的对抗这种疾病的方法。” “我们的研究结果可能也揭示了病毒工厂组装其他病毒的情况，这些病毒也需要CK1α，如丙型肝炎，或者也会形成像西尼罗河和登革热病毒这样的细胞质病毒工厂“Criglar说。”如果我们能够了解其他病毒如何组装他们的工厂，也许使用类似的轮状病毒机制，我们也可以提高对这些疾病的认识。“

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