科学家揭示了细胞死亡的替代途径
圣犹达儿童研究医院的研究人员发现了线粒体细胞死亡的新途径,其中涉及蛋白质BCL-2卵巢杀伤剂,也称为BOK。这项发现在Cell杂志上在线描述,可能会导致一些新方法在某些类型的癌细胞中引发细胞死亡。
“新发现的线粒体细胞死亡机制是通过效应蛋白BOK,它通常被靶向在内质网中被破坏,”道格格林博士说,他是St. Jude免疫学系主任和相应的作者。研究。“这种分子事件的途径似乎与细胞所经历的压力水平有着内在联系,并确保细胞及其内容物的快速,程序性破坏。”
细胞死亡是多细胞生物体通过去除感染,受损或不需要的细胞来帮助它们存活的机制。线粒体被称为细胞的能量产生细胞器。然而,它们也可能在某些条件下激活细胞死亡,并有助于从体内清除受损细胞。
细胞死亡(细胞凋亡)的线粒体途径始于线粒体外膜的透化,其变成小孔洞。细胞色素c和其他分子等蛋白质从线粒体内膜和外膜之间的空间泄漏到胞质溶胶中会激活半胱天冬酶蛋白酶,并引发一系列导致细胞快速消亡的反应。
“BOK是线粒体细胞凋亡的效应物,似乎与已知的蛋白质以不同的方式起作用,引发了mitchondrial细胞死亡,”St. Jude的研究实验室专家,该论文的第一作者Fabien Llambi说。“BOK的稳定性似乎与内质网内细胞应激的数量直接相关。”
研究人员发现BOK通过内质网相关降解或ERAD途径的组分控制在蛋白质稳定性水平。ERAD是一种质量控制机制,有助于检测和消除受损和常常未折叠的蛋白质。
科学家们还能够证明BOK独立于BAK和BAX,BCL-2蛋白家族的另外两个成员,它们调节并促成线粒体细胞死亡。
“压力过程中细胞的命运似乎错综复杂地与信号传导途径相连,例如我们发现的BOK途径,它会引发线粒体细胞死亡,”Green补充道。“我们的研究还表明,表达高水平BOK的癌细胞可能对靶向蛋白酶体或ERAD途径的抑制剂特别敏感。”
靶向ERAD途径的特异性抑制剂的开发可以为一些已知的阻止癌细胞生长的蛋白酶体抑制剂提供有用的替代物。一些蛋白酶体抑制剂以不符合所需特异性水平的方式影响多个靶标。ERAD抑制剂可以克服这个缺点。需要进一步的工作来确定适合这种类型干扰的合适蛋白质靶标。
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