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与神经疾病癌症相关的蛋白质的新细胞质作用

2019-01-26 11:10:35 • 来源：

UT西南医学中心的研究人员发现了一类RNA结合蛋白的第二个作用，揭示了与这种蛋白质相关的神经系统疾病和病症的新见解，如自闭症，癫痫和某些类型的癌症。“这些数据应该促进对这些疾病的重新评估，看看我们发现的这种新功能是否会导致这些缺陷，”高级研究作者Michael Buszczak博士说，分子生物学副教授和Hamon再生中心UT西南大学的科学与医学。该研究最近发表在Developmental Cell上，表明RNA结合狐狸(Rbfox)蛋白监督信使RNA或mRNA转化为蛋白质。利用果蝇果蝇作为模型，研究人员表明，Rbfox1蛋白尤其具有这种调节作用。

已知Rbfox1蛋白在将称为外显子的基因的编码部分拼接在一起以形成mRNA中起关键作用，其随后被翻译成形成蛋白质。剪接主要发生在细胞核内，其中发现了许多Rbfox1蛋白。但也有在细胞质中发现的Rbfox1蛋白的变体 - 细胞核外部的细胞部分 - 并且这些细胞质蛋白的功能尚未被了解。“我们发现细胞质Rbfox1抑制了特定蛋白质的产生，”Buszczak博士说。

该研究的主要作者，UT西南分子生物学研究生Arnaldo Carreira-Rosario发现，Rbfox1与mRNA分子末端的特定元件结合，阻止这些mRNA被翻译成蛋白质。如果Rbfox1蛋白丢失并且mRNA不再被抑制，那么可能导致细胞或癌症的异常生长。

研究人员发现Rbfox1的细胞质形式是果蝇生殖细胞发育所必需的。“没有这种蛋白质，生殖细胞就会在非常特殊的分化阶段被阻断，只能在那里停留。它们无法分化成成熟的卵子，”医学研究的EE和Greer Garson Fogelson学者Buszczak博士说。

该区块导致雌性果蝇的不育，并且在其他情况下，可导致细胞的不适当增殖，这是癌症的基础。

共同作者爱尔兰都柏林三一学院的Mani Ramaswami博士指出，新发现的Rbfox1蛋白功能与神经元发育和功能之间存在联系，这可能对许多与Rbfox1破坏有关的神经系统疾病产生重要影响。。“这个想法是，丢失Rbfox1会通过破坏蛋白质表达导致疾病，而不是RNA剪接，”Buszczak博士说。“如果这种解释是正确的，那么它将影响人们如何开发治疗这种疾病的疗法。”

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