干细胞知道如何打开和放松
Babraham研究所与英国,加拿大和日本的合作者领导的研究揭示了对开放式基因组结构如何支持胚胎干细胞长期和不受限制的发育潜力的新认识。这种见解为改善胚胎干细胞的质量和稳定性提供了新的途径 - 这是实现再生医学承诺的基本要求。
我们的DNA如何在细胞核中储存和包装可以被视为两种不同的状态:基因组中“开放营业”并且可以被主动阅读的区域,以及因紧密包装而无法接近因素而被锁定的区域阅读DNA。
研究人员详细研究了基因组中神秘紧密堆积的部分,称为组成型异染色质。先前的研究表明异染色质在胚胎干细胞中维持在异常开放和未压实的组织中,这与所有其他细胞类型不同。据认为,这种罕见的基因组结构形式可能有助于使干细胞保持在非特化状态,仍然充满了成为体内任何细胞类型的潜力。为什么在胚胎干细胞中以这种方式组织异染色质以前是未知的。
正如“ 基因与发展 ”杂志所述研究人员发现了一种控制小鼠胚胎干细胞异染色质组织的新途径。出乎意料的是,该途径为几种众所周知的干细胞因子指定了新的作用。研究表明,干细胞因子Nanog和Sall1与异染色质结合,有助于将这部分基因组保持在开放状态。缺乏Nanog和Sall1的胚胎干细胞显示出异染色质组织的主要缺陷,包括染色质的闭合和压实。这些新发现揭示了干细胞因子与基因组结构控制之间的第一个直接联系,并解释了为什么干细胞异染色质通常处于开放和未压实的形式。异染色质调节的丧失可能对干细胞的长期遗传稳定性产生影响,
Babraham研究所研究论文和研究组组长的高级作者Peter Rugg-Gunn博士解释说:“干细胞因子和异染色质组织之间的这种意想不到的联系非常重要,因为它告诉我们干细胞如何发挥作用。通过新的研究鉴定了这种联系,我们开辟了更成功地将成体细胞重新编程为干细胞状态的新途径,这是未来再生医学方法的优先考虑。
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