核膜蛋白在肌肉疾病的核心
Laminopathies是罕见的遗传性疾病,包括几种肌肉和心脏疾病,包括Emery-Dreifuss肌营养不良症(EDMD)和扩张型心肌病。它们是由LMNA的突变引起的,LMNA是编码核膜蛋白lamin A和C的基因。
本周在Nature发表的一项新研究中,由纽约康奈尔大学的Chin Yee Ho领导的研究人员,包括来自贝鲁特美国大学的Diana Jaalouk,报告称缺乏核纤层蛋白或突变核纤层蛋白的小鼠细胞核 - 细胞质转运受损。转录因子巨核细胞白血病1(MKL1),一种对心脏发育和功能很重要的蛋白质。
该研究阐明了核膜蛋白如何损害MKL1信号传导。它还解释了先前研究的有益结果,其中椎板病的小鼠模型用称为MAP激酶的细胞内信号传导抑制剂治疗,其可以通过减少其从细胞核的运输来改善MKL1信号传导。
“这些研究结果为与许多椎板病相关的毁灭性心脏病的分子机制提供了新的线索,将结构功能缺陷与细胞信号错误联系起来,并通过针对这些疾病中受损的MKL1信号传导提供治疗方法的新途径,”Jan说。该报告的高级作者Lammerding。
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