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2型糖尿病患者的基因测试 以确定癌症风险

2018-12-08 13:13:17 • 来源：

科学家称，科学家称，2型糖尿病(T2D)患者的癌症发病率增加得到了部分解释，这项新研究发现了一组已知为强癌症前标志物的遗传异常与T2D1之间的强关联。

这些异常，称为大染色体镶嵌事件(CME)，是由于细胞分裂过程中遗传物质的错误分布而发生的畸变。而不是每个子细胞接收每个染色体的一个拷贝，有时一个接收某个染色体的两个拷贝或其部分，留下另一个细胞缺陷。这导致同一个体内不同的不同克隆细胞群的“镶嵌”。

2型糖尿病患者的基因测试 以确定癌症风险

卡塔尔生物医学研究所的Philippe Froguel和该研究的主要作者表示，可以开发一种简单的基因检测方法，以帮助识别那些更倾向于发展CME的T2D患者。他说，这些患者将被监测白血病的早期症状，并可能开始接受轻度化疗。

Froguel的团队建立在T2D与加速老化之间的既定联系之上。他们推断，在T2D患者中CME可能更丰富，并且可能预测癌症。研究人员从2,208名T2D患者和5,451名欧洲血统健康对照者中采集了血样。使用DNA阵列，他们发现在T2D患者中，特别是那些有血管并发症的患者，CME比健康人更容易被发现。他们的结果发表在Nature Genetics1上。

“这意味着一些患有最严重T2D形式的患者在他们的血液中携带两种不同的基因组，一种是他们正常的种系基因组(由所有正常细胞共有)，另一种是血细胞克隆特有的基因组。由于错误的细胞分裂而发展了[CME]，“Froguel说。

研究人员对参与者进行了为期六年的监测，发现CME携带者的异常细胞百分比显着高于可能发展成血癌的个体。

“据我们所知，目前尚无任何特定的诊断措施来预测T2D患者的癌症风险。”弗罗格尔说。这一发现可能首次使T2D患者能够筛查癌症风险的遗传标记。他说，在血液中发现的CME不仅可预测血癌，还可能表明其他类型的实体癌症。

由国家癌症研究所(NCI)和基因环境协会研究(GENEVA)联盟进行的两项2012年研究2,3将CME与衰老和癌症联系起来。他们发现，CME在老年人中的比例较高，而在血细胞中携带大量CME的人更容易患上血癌。

开罗德国大学的临床生物化学研究员Mohamed Gad认为，结果的价值可能有限，因为样本只来自血液，而不是来自其他组织。“这项研究没有揭示CME是否可能存在于血细胞以外的组织中，并且CME可能与这些组织中的实体癌相关，这些组织在患有T2D的个体中更为普遍。”他说。

Gad说，这些结果的临床意义值得注意，但需要进一步的研究来调查可能的机制(直接或间接)，并提供T2D实际上加速癌症过程的临床证据，而不仅仅是衰老事件。

Froguel说他的团队计划接下来要解决这个问题。“我们希望更好地了解所涉及的机制，特别是这些CME的触发因素，”他说。“我们正在考虑使用糖尿病小鼠的模型，并在各种条件下研究所有组织。

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