罪魁祸首发现抗真菌药物耐药性
该MSH2基因可能负责光滑念珠菌病原体的多药耐药性特征,根据一项新的研究。
光滑念珠菌(Candida glabrata)占念珠菌真菌感染的约20-25%,因其对抗真菌药物的快速抗性而闻名。然而,这一特征行为背后的机制尚不清楚,直到本研究1。
包括卡塔尔哈马德医疗公司研究人员在内的国际科学家团队表示,MSH2基因的功能丧失突变,与修复影响DNA的缺陷有关,很可能是假丝酵母的耐药性背后的原因。
与野生型菌株相比,破坏MSH2基因使抗真菌药物(如氟康唑和棘白菌素)的耐药性提高了9至82倍。
该团队还分析了357名患者的分离株。值得注意的是,在65%的氟康唑耐药菌株中检测到MSH2突变,62%的菌株显示出对氟康唑和棘白菌素的抗性。
这些结果也在小鼠中得到证实,其中用MSH2破坏的菌株定殖的组显示出增加的抗性,与用野生型菌株定殖的小鼠相反。
“我们的研究结果提供了一个分子基础来解释在治疗过程中如何迅速出现明显的耐药机制。美国新泽西医学院公共卫生研究所的大卫·佩林说,这进一步提出了临床实践的各个方面可能会选择这些变异基因型的建议,这是下游治疗所关注的问题。
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