干细胞治疗48例多发性硬化的临床研究
干细胞治疗48例多发性硬化的临床研究
原标题:干细胞治疗48例多发性硬化的临床研究
多发性硬化(multiple sclerosis,MS)是发生在中枢神经系统的慢性炎性脱髓鞘性疾病,其主要的病理改变为时间及空间多发性的脱髓鞘和轴索损害,影像学常表现为新鲜及陈旧并存的多部位硬化病灶,即硬化斑。MS的临床症状包括:感觉异常、四肢运动功能障碍、视觉损害、共济失调和精神症状等。
医学界对MS的发病机制尚无定论。主流观点认为,MS的发病诱因为前驱病毒感染,继而引发多种免疫细胞功能紊乱,随之介导自身免疫反应,主要的参与细胞包括T淋巴细胞和B淋巴细胞,其他的免疫细胞如自然杀伤(natural killer,NK)细胞和巨噬细胞也被认为与MS的发病相关。
这些免疫细胞通过受损的血脑屏障进入脑组织,针对髓鞘碱性蛋白产生自身免疫反应,T细胞分泌大量炎性细胞因子和趋化因子,招募炎症细胞,引发炎性破坏;B细胞产生针对髓鞘碱性蛋白的自身抗体,通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用引起髓鞘损害和轴索损伤。髓鞘损伤和髓鞘脱失是这类自身免疫反应的主要后果,是MS的主要病理损害表现。
目前临床上主要采用激素联合免疫抑制剂和干扰素β治疗MS,但常规治疗只能部分改善患者的临床症状及延缓其疾病进展,无法逆转炎症对神经轴索和神经元的损伤。
研究发现,间充质干细胞(mesenchymal stem cell,MSC)在特定的微环境下可以分化成神经细胞,从而发挥神经修复功能。此外,MSC分泌多种免疫相关细胞因子,可以发挥免疫调节作用。通过抑制自身免疫性T细胞的增殖和分化成熟,对自身的免疫病理过程发挥显著的调节作用。
MSC治疗MS的机制
1.MSC的免疫抑制功能:MSC可以通过细胞间的直接作用即细胞与细胞的直接接触,以及旁分泌的方式,发挥免疫抑制作用(图1)
图1:MSCs的免疫抑制功能
2.MSC的免疫调节功能:MSC可以促进调节性T细胞的增殖,恢复辅助性T细胞与调节性T细胞的正常比值(图2)
图2:MSC 的免疫调节功能
3.MSC的神经保护和修复功能:MSC除了分化为神经细胞修复受损神经外,还通过旁分泌细胞因子,抑制异常的小胶质细胞和星形胶质细胞的活化和增生,并能调节小胶质细胞的极化,形成有利于神经修复的微环境,促进内源性轴索的生成以及加速髓鞘修复的进程,从而发挥神经保护的作用。
临床研究
目 的:探讨MSC在多发性硬化患者中的治疗作用
方 法:研究纳入48例患者,平均年龄47.5 岁。受试者年龄为65 岁以下,至少经历过一种MS治疗失败。第1组患者随机接受鞘内输注自体骨髓间充质干细胞(IT-aMSC)和静脉输注生理盐水。第2组接受鞘内输注生理盐水和静脉输注自体骨髓间充质干细胞(IV-aMSC)。第3组鞘内及静脉均输注生理盐水。
治疗对比:与假治疗组(41.9%)相比,IT-aMSC组的EDSS评分恶化发生率低于IV-aMSC组(分别为6.7%和9.7%)。在假治疗组中76.7%的患者至少有一项EDSS评分恶化,而MSC-IT组和MSC-IV 组仅有31%和27.6%(p=0.0002和p=0.0004)。
结 论:该项对多发性硬化患者的研究发现,自体干细胞可以改善患者的预后,鞘内注射优于静脉注射。
安全性:在随访中有3例不良事件,其中2例与MS复发有关,1例与呼吸道感染有关,均认为与MSC治疗无关,说明MSC治疗MS是安全的。
总 结:MSC作为潜在的治疗MS的新手段,已获得了广泛的关注。其独特免疫抑制、免疫调节、神经保护及修复功能,可在MS治疗中取得很好的疗效。
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