乙肝在研新药STP155G，靶向HBV序列siRNA，临床前阶段

原标题：乙肝在研新药STP155G，靶向HBV序列siRNA，临床前阶段

全球领先RNA疗法生物制药公司圣诺医药Sirnaomics正有一种在研乙肝新药STP155G，处在临床前开发阶段，这也是近期全球新添的一款HBV小干扰RNA（siRNA）。

圣诺医药总部位于美国，在我国苏州和广州均有下设附属公司，是一家主要以研究RNA疗法以及疫苗的生物制药公司。和其他许多临床开发阶段的HBV siRNA分子相似，STP155G也采用皮下给药。

从圣诺医药的新药开发管道可以看到，这是一种基因靶向：HBV序列，使用到圣诺医药的PDoV-GalNAc RNAi递送平台配制的包含靶向乙肝病毒序列的一种临床前siRNA分子。圣诺医药介绍，我们目前正在进行临床前研究的候选药物中，包括HBV，正在开发STP155G用于治疗乙型肝炎，并拥有其在全球开发及商业化权利。

近几年来，RNA干扰（RNAi）开发的乙肝候选药物，许多都已经进入临床研究阶段，这是又一种新型小核酸药物正在临床前研究阶段。根据圣诺医药对RNAi机制的描述，它属于一种天然的细胞防御机制，可因外源基因（如病毒DNA或RNA）的入侵而被激活。

RNAi疗法利用了这种自然机制，旨在使用双链RNA寡核苷酸、小分子干扰核糖核酸（siRNA）或单链RNA寡核苷酸，例如microRNA（miRNA)，激活细胞内酶复合物，即RNA诱导沉默复合物，或RISC。寡核苷酸被设计为一个已被靶向沉默的基因的mRNA片段的同源序列。

一旦传递至相关组织或细胞，siRNA就会被加载到RISC中。虽然是单链，但miRNA寡核苷酸自身双回形成双链区域，首先被加工成双链RNA寡核苷酸，然后加载至RISC中。然后RISC处理双链寡核苷酸以释放一条链，通常被称为“有义”链，该链与相应的靶基因mRNA具有相同的序列。

RISC使用反义链作为指导定位mRNA及靶向沉默且最终导致整个目标mRNA裂解的互补序列。目标mRNA裂解的结果是，本来可以从目标mRNA转译产生的蛋白质没有被转译产生，从而使基因“沉默”。

圣诺医药除常规小分子及抗体药物外，采用siRNA或miRNA配制到药物中的RNAi疗法，有可能形成第三类主要药物。与必须通过与蛋白质的物理相互作用中和与疾病有关的蛋白质的功能发挥作用的小分子或抗体不同，RNAi疗法首先阻止该等蛋白质的产生。RNAi疗法，是根据靶蛋白的基因序列设计的，可以抑制曾经被认为无法成药的致病蛋白质。

再看看开发STP155G的技术平台——GaINAc-RNAi 递送平台。它是圣诺医药开发的两种新颖专有siRNA递送平台之一，主要是针对以往传统的GalNAc RNAi递送平台有进一步改进。圣诺医药专有的GalAhead™递送平台使用两项技术：旨在下调单类基因的mxRNA™（小型化 RNAi触发器）及旨在同时下调多类基因的muRNA™（多单位RNAi触发器），详细有关该技术应用在此就不细谈了。

小番健康结语：STP155G正在临床前阶段，可能还需要很长一段时间来完成临床前研究部分。这是一种包含靶向HBV序列的siRNA分子，和以往基因沉默疗法开发的乙肝在研新药相近，它也采用皮下给药。最近几年，特别是国内的RNAi技术应用的确有很多，这又是一家大型的专门研究RNA疗法的制药公司正推动一种早期阶段的siRNA来治疗乙肝病毒感染。

另外，新药开发有许多不确定性，无法保证一定可以让研究药物成功上市。

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