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新生儿先天性巨细胞病毒感染相关的妊娠期临床因素

由神户大学研究人员领导的研究小组阐明了与新生儿先天性巨细胞病毒(CMV)感染发生有关的临床因素。他们在世界上首次发现怀孕期间发烧或感冒症状(包括咳嗽,喉咙痛和流鼻涕),并在妊娠中期(妊娠14-27周)威胁流产或早产。新生儿CMV感染。

跨机构研究小组由神户大学医学院研究生院教授山田英夫(妇产科),日本大学医学院教授森冈一郎(儿科学与儿童保健学系)和MINEMATSU Toshio主任(爱生海日南医院的主任)组成疾病控制研究中心)。

这个小组和其他人最近进行的研究表明,目前对孕妇进行的血液检查可能无法有效地确定新生儿先天性巨细胞病毒感染的可能性。这项研究阐明了怀孕期间的临床因素,这些因素可用于预测先天性巨细胞病毒感染的发生,而无需依靠血液检查。这将使有危险的新生儿得到全面测试,并在必要时立即进行治疗;希望减少患有先天性巨细胞病毒感染后遗症的儿童人数。

这项研究的结果发表在2020年1月14日的美国科学杂志《临床传染病》上。

要点:

巨细胞病毒可感染胎儿,导致精神和身体发育问题以及新生儿听力障碍。

最近,有报道称,早期使用抗病毒药物治疗可改善听力丧失和智力发育延迟。因此,早期发现先天性CMV感染的新生儿非常重要。

正如以前认为的那样,大多数受CMV感染的新生儿是在怀孕期间最初被感染的母亲所生,因此已使用母体血液检查(例如,检测抗体的血清学检查)来筛选病毒。但是,事实上,与先天感染CMV的新生儿相比,母亲在怀孕前感染了这种病毒的母亲更多。在两种情况下,新生儿的严重后遗症保持相同。血清学检查可能无法预测在当前妊娠之前被感染的母亲中先天性巨细胞病毒感染的发生。

该研究小组在怀孕期间寻找可用于预测先天性巨细胞病毒感染发生的临床因素,而无需依靠血液检查。

研究背景

研究集中在CMV上,因为如果它感染胎儿,会引起严重的后遗症,包括精神和身体发育以及听力损失的问题。这是一个世界性的大问题;例如,据估计,日本每年约有1000名婴儿出生于先天性巨细胞病毒感染。

当前没有有效的疫苗或治疗方法,因此不鼓励对所有孕妇进行CMV筛查。但是,最近发现,用抗病毒药物及时治疗受影响的新生儿可以改善心理和听力结果。因此,已经重申了准确检测婴儿出生前先天性巨细胞病毒感染的重要性。

直到最近,人们一直认为,先天性巨细胞病毒感染的新生儿是在怀孕期间最初感染的母亲出生的(原发性感染)。因此,母亲血清学筛查(例如针对CMV特异性免疫球蛋白(Ig)M的血液检查,IgG抗体(* 4)和CMV IgG亲和力检查)被认为可有效检测具有高先天性CMV感染风险的孕妇。

但是,近年来,来自世界各地的许多研究人员报告说,受感染的孕妇在患有慢性CMV感染之前所生的婴儿比原发性CMV感染的孕妇所生的婴儿要多。此外,无论母亲何时感染,新生儿的症状严重程度均相似。该研究小组还在2017 年的“ 临床传染病 ”中发表了表明这一点的结果。这些研究阐明了由于血清学筛查无效而导致先天性巨细胞病毒感染被忽视的危险。

理想情况下,使用PCR进行新生儿尿液样本中CMV-DNA的通用筛选将能够检测出所有先天性CMV感染病例,但是目前尚无任何国家对所有新生儿进行CMV PCR。由于普遍的新生儿筛查是不切实际的,因此在出生前先检测出先天性巨细胞病毒感染的高风险婴儿,然后在出生后对其尿液进行检测将更为现实。

这项针对在基层妇产医院分娩的孕妇的研究旨在寻求在怀孕期间是否存在任何可预测先天性巨细胞病毒感染发生的临床因素,而无需进行血清学筛查。

研究方法论

这项队列研究是针对2009年3月至2019年11月在Nadeshiko妇产医院(神户大学附属的初级妇产医院)出生并接受分娩的4,125名低风险孕妇进行的。

使用研究期间所有出生婴儿的尿液样本进行了CMV PCR测试,其中有九名(0.2%)患有先天性CMV感染。在这九个婴儿中,有一个新生儿有听力障碍。为了确定增加先天性CMV感染发生可能性的因素,研究小组收集了该研究中所有孕妇的以下临床数据:

年龄

重力与平价

怀孕前的BMI

占用

吸烟史

生育治疗史

怀孕期间出现发烧或感冒症状

产妇和产科并发症的病史;包括先兆流产,先兆早产,高血压疾病和妊娠糖尿病。

分娩时胎儿的状况令人放心

是否通过剖宫产科进行分娩。

分娩时的胎龄

此外,还汇编了有关新生儿的数据,包括出生体重,性别和听力测试筛查结果。

通过对上述临床因素的统计分析,比较了受巨细胞病毒感染的孕妇和未受影响的孕妇的结果。已确定,在出生先天性CMV感染的新生儿中,怀孕期间发烧或感冒样症状的孕妇比例高于未出生的孕妇。此外,在较高比例的先天性巨细胞病毒感染病例中,经历了早孕或早产的威胁。此外,研究小组使用逻辑回归分析统计证明了这些临床因素与新生儿先天性巨细胞病毒感染有关。

随后,估计了先天性巨细胞病毒感染发生的最佳预测因素。怀孕期间出现发烧或感冒症状的敏感性为78%,特异性为85%。妊娠中期威胁流产或早产威胁的敏感性为78%,特异性为61%。此外,如果经历了这两种症状的组合,则敏感性为100%,特异性为53%。

根据这些结果,建议如果母亲在怀孕期间遇到上述任何因素,应对新生儿的尿液进行CMV PCR检测。

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