成人复发性急性淋巴细胞白血病的预后很差。我们试图确定与加奇霉素结合的抗CD22抗体inotuzumab ozogamicin是否比标准疗法在复发或难治性急性淋巴细胞白血病患者中产生更好的预后。

方法

在此3期试验中，我们随机分配患有复发性或难治性急性淋巴细胞白血病的成人，以接受inotuzumab ozogamicin(inotuzumab ozogamicin组)或标准强化化疗(标准治疗组)。主要终点是完全缓解(包括血液学恢复不完全的完全缓解)和总生存期。

结果

在326例接受随机分组的患者中，前218例(每组109例)包括在完全缓解的主要意向性治疗分析中。inotuzumab ozogamicin组的完全缓解率显着高于标准治疗组(80.7%[95%置信区间{CI}，72.1至87.7]与29.4%[95%CI，21.0至38.8]， P <0.001)。在完全缓解的患者中，inotuzumab ozogamicin组的结果低于最小残留疾病阈值(0.01%骨髓母细胞)(78.4%对28.1%，P <0.001);inotuzumab ozogamicin组的缓解时间更长(中位4.6个月[95%CI，3.9至5.4]与3.1个月[95%CI，1.4至4.9];危险比，0.55 [95%CI，0.31至0.96]; P = 0.03)。在生存分析中 包括所有326名患者，inotuzumab ozogamicin组的无进展生存期明显更长(中位5.0个月[95%CI，3.7至5.6] vs. 1.8个月[95%CI，1.5至2.2];风险比，0.45 [97.5%CI，0.34至0.61]; P <0.001);中位总体生存期为7.7个月(95%CI，6.0至9.2)，而6.7个月(95%CI，4.9至8.3)，危险比为0.77(97.5%CI，0.58至1.03)(P = 0.04)。在安全人群中，与inotuzumab ozogamicin一起发生的最常见的3级或更高的非血液学不良事件与肝脏有关。接受inotuzumab ozogamicin的15例患者(11%)和接受标准治疗的1例患者(1%)发生了任何级别的静脉闭塞性肝病。1.8个月[95%CI，1.5至2.2];危险比0.45 [97.5%CI，0.34至0.61];P <0.001);中位总体生存期为7.7个月(95%CI，6.0至9.2)，而6.7个月(95%CI，4.9至8.3)，危险比为0.77(97.5%CI，0.58至1.03)(P = 0.04)。在安全人群中，与inotuzumab ozogamicin一起发生的最常见的3级或更高的非血液学不良事件与肝脏有关。接受inotuzumab ozogamicin的15例患者(11%)和接受标准治疗的1例患者(1%)发生了任何级别的静脉闭塞性肝病。1.8个月[95%CI，1.5至2.2];危险比0.45 [97.5%CI，0.34至0.61];P <0.001);中位总体生存期为7.7个月(95%CI，6.0至9.2)，而6.7个月(95%CI，4.9至8.3)，危险比为0.77(97.5%CI，0.58至1.03)(P = 0.04)。在安全人群中，与inotuzumab ozogamicin一起发生的最常见的3级或更高的非血液学不良事件与肝脏有关。接受inotuzumab ozogamicin的15例患者(11%)和接受标准治疗的1例患者(1%)发生了任何级别的静脉闭塞性肝病。伊诺单抗ozogamicin最常见的3级或更高的非血液学不良事件与肝脏有关。接受inotuzumab ozogamicin的15例患者(11%)和接受标准治疗的1例患者(1%)发生了任何级别的静脉闭塞性肝病。伊诺单抗ozogamicin最常见的3级或更高的非血液学不良事件与肝脏有关。接受inotuzumab ozogamicin的15例患者(11%)和接受标准治疗的1例患者(1%)发生了任何级别的静脉闭塞性肝病。

结论

与标准疗法相比，inotuzumab ozogamicin的完全缓解率更高，并且inotuzumab ozogamicin组的患者中有更高的结果低于最小残留病阈值。使用inotuzumab ozogamicin的无进展生存期和总生存期均更长。静脉阻塞性肝病是与inotuzumab ozogamicin相关的主要不良事件

不受控制的试验研究表明，聚焦超声丘脑结合磁共振成像(MRI)指导治疗原发性震颤的疗效。

方法

我们招募了对至少两次药物治疗均无反应的中度至重度原发性震颤患者，并按3：1的比例随机分配他们接受单侧聚焦超声丘脑切开术或假手术。在基线期以及第1、3、6和12个月施行《震颤临床评估量表》和《基本震颤问卷中的生活质量》。一个独立的神经科医师对震颤评估进行了录像和评估，他们没有意识到治疗分配。主要结果是手震颤从基线到3个月变化的组间差异，以32分制进行评分(得分越高表示震颤越严重)。3个月后，假手术组的患者可以转为积极治疗(开放标签延伸队列)。

结果

分析包括76名患者。聚焦超声丘脑切开术后手震评分改善(从基线时的18.1分提高到3个月时的9.6分)比假手术后提高(从16.0分到15.8分);组间平均变化差异为8.3点(95%置信区间[CI]为5.9至10.7; P <0.001)。丘脑置换组的改善持续了12个月(与基线相比，变化7.2点; 95%CI，从6.1到8.3)。与假手术相比，积极治疗(丘脑盲的队列研究)对评估残疾和生活质量的次要结局指标也有所改善(两个比较均P <0.001)。丘脑功能不全组的不良反应包括步态障碍(36%)和感觉异常或麻木(38%)。

结论

MRI引导的聚焦超声丘脑缩小术减少了原发性震颤患者的手部震颤。副作用包括感觉和步态障碍。