对于当前的重新评估，我们审查的1000多个流行病学研究大多数是关于癌症风险和过度肥胖的观察性研究，因为有关减肥或体重控制干预措施的研究(包括临床试验)很少。因此，评估的依据是与体内多余脂肪相关的风险增加，而不是与预防性干预相关的风险降低。大多数研究提供了成人BMI的风险估计，而一些研究提供了儿童期或青春期的BMI或体形，BMI或体重随时间的变化或其他肥胖指数(例如腰围)的估计。当有足够的观察研究荟萃分析时，我们也会考虑相对风险的估计。相对于BMI为18.5至24.9，提供了大多数相对风险。

表2.

根据癌症部位或类型，没有过多体脂的癌症预防效果的证据强度。

在这些数据的基础上，我们将属性称为“过度肥胖”，并重申不存在过度肥胖会降低先前确定的器官部位患癌症的风险(表2)。此外，我们还确定了另外八种癌症，对于这些癌症，现在也有足够的证据表明，没有体脂会降低癌症风险，包括胃card门癌，肝癌，胆囊癌，胰腺癌，卵巢癌和甲状腺癌，以及多发性骨髓瘤和脑膜瘤。(有关评估标准的详细信息，请参阅IARC癌症预防手册网站的工作程序部分，网址为http://handbooks.iarc.fr/workingprocedures/index1.php 。在新标签中打开。)

对于结肠癌，直肠癌，胃card门癌，肝癌，胆囊癌，胰腺癌和肾脏癌，以及食管腺癌，BMI与癌症风险之间存在显着相关性，且呈剂量反应关系。从荟萃分析或汇总分析相对风险是1.2至1.5为超重和1.5〜1.8肥胖相对于结肠癌，6,7-贲门，8肝，9胆囊，10个胰腺，11和肾脏12 ; BMI为40或更高时，食管腺癌的相对风险高达4.8。13基于腰围的结果通常与BMI报告的结果一致。当可以使用来自不同地理区域的研究(针对结肠癌，胃card门癌和肝癌以及食道腺癌)时，各地区的结果是一致的。14按性别分层(如果有的话)通常显示出男性和女性的危险性也有所增加。孟德尔随机化研究(涉及根据可能与特定危险因素相关的基因型变异将人群分组)允许利用遗传变异的特性来克服观察流行病学研究中存在的潜在局限性。这些关于结直肠癌的研究结果15食管腺癌和食管腺癌16与队列研究和病例对照研究一致。

正协会已经成人BMI和在许多研究中的绝经后乳腺癌(相对风险，约1.1%5个BMI单位)，之间观察到6特别是雌激素受体阳性肿瘤。成年时期的腰围和体重增加也与绝经后乳腺癌的风险呈正相关。对于绝经前乳腺癌，BMI与风险之间存在一致的负相关关系。6然而，有关腰围或体重增加的数据不一致。这些差异仍未得到充分解释。

对于1型子宫内膜癌，BMI与子宫内膜癌之间的关联尤为明显。存在强烈的剂量反应关系，超重的相对风险约为1.5，1级肥胖为2.5，2级肥胖为4.5，3级肥胖为7.1。17观察到上皮性卵巢癌有中等程度的正相关，相对风险为1.1。18使用孟德尔随机研究的结果与这些发现一致。19在接受激素替代疗法的女性中，子宫内膜癌与过度肥胖相关的强度降低了，20而卵巢癌则没有相关性18或绝经后乳腺癌。21

对于多发性骨髓瘤，可用数据显示与成人BMI呈正相关，超重的相对风险约为1.2，1级肥胖为1.2，2级或3级肥胖为1.5。22根据多项队列研究或病例对照研究，发现BMI与脑膜瘤23和甲状腺癌的风险之间存在正相关。[24]除了有足够证据的癌症部位外，我们得出的结论是，关于过量肥胖与致命性前列腺癌，25例弥漫性大B细胞淋巴瘤，26例和男性乳腺癌之间存在关联的证据有限。27

我们审查了其他八种癌症的研究，这些研究被认为由于数据有限，结果不一致或没有数据表明存在关联而没有关联的证据：肺癌，食道癌(胃鳞状细胞癌)，非心脏性心脏病，肝外癌胆道，皮肤(皮肤黑色素瘤)，睾丸，膀胱以及脑或脊髓(神经胶质瘤)。

此外，我们回顾了有关儿童，青春期和成年(≤25岁)BMI的数据，以评估这些年龄的BMI升高是否与成人癌症相关。据报道，与绝经后乳腺癌明显不同的是，几种癌症也与成人BMI升高呈正相关。尽管其大小和模式存在一些差异，但其关联通常与成人BMI相似。

我们评估了人体脂肪与癌症复发和诊断后存活之间关系的评论，并指出研究设计，设置和脂肪测量时间相对于癌症诊断的差异很大。有大量证据支持在癌症诊断时BMI升高与乳腺癌患者生存率降低之间的相关性，而其他癌症的证据则稀少且不一致。一项干预试验(其中低脂饮食干预导致适度的体重减轻)导致乳腺癌复发率降低。28

体重减轻的数据，来自观察性研究21或接受减肥手术患者的随访[ 29]，表明有意减肥可降低癌症风险，尤其是乳腺癌和子宫内膜癌。但是，这些研究的数量和质量被认为不足以进行正式评估。

Daratumumab是一种靶向CD38的人IgGκ单克隆抗体，可诱导直接和间接抗骨髓瘤活性，在经过大量预处理的多发性骨髓瘤患者以及与硼替佐米联用的初诊多发性骨髓瘤患者中已显示出单药治疗的显着疗效。

方法

在此3期试验中，我们随机分配498例复发或复发且难治性多发性骨髓瘤患者接受硼替佐米(1.3 mg / m2表面积)和地塞米松(20 mg)单独(对照组)或与daratumumab联用(每公斤体重16毫克)(daratumumab组)。主要终点是无进展生存期。

结果

预先进行的中期分析显示，daratumumab组的无进展生存率显着高于对照组。daratumumab组的12个月无进展生存率为60.7%，而对照组为26.9%。在中位随访7.4个月后，达拉他单抗组未达到中位无进展生存期，而对照组为7.2个月(达拉他单抗与对照组相比，进展或死亡的危险比为0.39;置信度为95%区间0.28至0.53; P <0.001)。达拉他单抗组的总缓解率高于对照组(82.9%vs. 63.2%，P <0.001)，以及非常好或更高的部分缓解率(59.2%vs. 29.1%，P <0.001)。 0.001)和完全缓解或更好(19.2%vs. 9.0%，P = 0.001)。在daratumumab组和对照组中报告的最常见的3级或4级不良事件中有3个是血小板减少症(分别为45.3%和32.9%)，贫血(分别为14.4%和16.0%)和中性粒细胞减少症(12.8%和4.2) %， 分别)。达拉妥单抗治疗组中有45.3%的患者报告了与达拉妥单抗治疗相关的输注相关反应。这些反应大多为1级或2级(8.6%的患者为3级)，其中98.2%的患者在第一次输注期间发生。达拉妥单抗治疗组中有45.3%的患者报告了与达拉妥单抗治疗相关的输注相关反应。这些反应大多为1级或2级(8.6%的患者为3级)，其中98.2%的患者在第一次输注期间发生。达拉妥单抗治疗组中有45.3%的患者报告了与达拉妥单抗治疗相关的输注相关反应。这些反应大多为1级或2级(8.6%的患者为3级)，其中98.2%的患者在第一次输注期间发生。

结论

在患有复发性或复发性和难治性多发性骨髓瘤的患者中，达拉他珠单抗联合硼替佐米和地塞米松比无硼替佐米和地塞米松单独治疗可显着延长无进展生存期，并且与输注相关的反应以及血小板减少和中性粒细胞减少症的发生率高于硼替佐米和地塞米松单独