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科普溶血脂的克隆免疫球蛋白及无铅心内导管起搏系统

2020-02-04 14:37:11 • 来源：

抗原驱动的选择已经牵涉到单克隆游戏病的发病机理。高雪氏病患者发生单克隆同性恋病的风险增加。在这里，我们证明了高雪氏病患者和高雪氏病相关性乳腺病小鼠模型中的克隆免疫球蛋白对溶血葡萄糖神经酰胺(LGL1)有反应性，在这些患者和小鼠中其明显升高。33%的散发性人类单克隆游戏病中的克隆免疫球蛋白也对溶血脂LGL1和溶血磷脂酰胆碱(LPC)具有特异性。减少底物可改善小鼠高雪氏病相关的乳腺病。因此，溶血脂的长期免疫激活可能是高雪氏病相关的配子病和一些零星的单克隆配子病的基础。

科普溶血脂的克隆免疫球蛋白及无铅心内导管起搏系统

具有不确定性(MGUS)的多发性骨髓瘤和单克隆丙种球蛋白病的特征在于转化浆细胞的克隆扩增。1对肿瘤细胞中免疫球蛋白基因的分析提供了抗原驱动选择的证据，其中重链可变区使用受到限制，免疫球蛋白重链和轻链基因高度超突变。2-6但是，大多数MGUS和骨髓瘤克隆起源的抗原仍是未知的。stomatin(EPB72)样2蛋白(STOML2，与paratarg-7相同)的超磷酸化修饰由于蛋白质磷酸酶2A的失活而被确定为某些副蛋白的靶标，并且是遗传性血友病发展的危险因素。7-9最近的一项研究确定了磺酰化热休克蛋白90是浆细胞发育不良的另一个遗传风险因素。10然而，仍然需要鉴定MGUS和骨髓瘤的抗原起源，这些抗原起源可能适合于有针对性的预防。

最早的鼠浆细胞瘤模型涉及脂质(例如p烷)[ 11]，脂质异常(例如高雪氏病和肥胖症)与骨髓瘤的风险增加有关。12,13在高雪氏病患者中，骨髓瘤的风险显着高于一般人群，在这些患者中，骨髓瘤现正成为癌症相关死亡的主要原因。13高雪氏病中的葡萄糖脑苷脂酶缺乏症导致LGL1水平升高。14最近，我们鉴定了人类和鼠类LGL1特异性CD1d限制性2型天然杀伤性T细胞的一个子集，这些组成性表达了滤泡性辅助性T细胞的标志物，并有助于脂质反应性浆细胞的分化。15在较早的研究中，我们发现骨髓瘤中2型自然杀伤性T细胞相对于另一种具有生物活性的溶血脂LPC升高。16这些研究使我们测试了高雪氏病相关的骨髓瘤和散发性骨髓瘤中的克隆免疫球蛋白是否对LGL1和LPC有反应。

科普溶血脂的克隆免疫球蛋白及无铅心内导管起搏系统

设计了无铅心内导管起搏系统，以避免需要起搏器口袋和静脉导联。

方法

在一项无对照的前瞻性多中心研究中，将经导管起搏器植入有基于指南的心室起搏适应症的患者中。主要终点分析开始于300例患者随访6个月时。主要的安全终点是避免与系统有关或与程序有关的重大并发症。主要疗效终点是在6个月时具有低且稳定的起搏阈值的患者所占的百分比(脉冲宽度为0.24毫秒时≤2.0V，从植入时起≤1.5V)。针对绩效目标(基于历史数据)分别评估了83%和80%的安全性和有效性终点。

结果

该装置已成功植入725名患者中的719名(99.2%)。主要安全终点率的Kaplan-Meier估计为96.0%(95%置信区间[CI]为93.9至97.3;与安全绩效目标83%的比较，P <0.001);725例患者中有25例发生了28例严重并发症，无移位。297例配对6个月数据的患者中，主要疗效终点的比率为98.3%(95%CI，96.1至99.5; P <0.001，与功效目标80%的比较)。尽管25例患者中有28例主要并发症，但经导管起搏器治疗的患者的主要并发症明显少于对照组(危险比，0.49; 95%CI，0.33至0.75; P = 0.001)。

结论

在这项历史比较研究中，经导管起搏器达到了预定的安全性和有效性目标;它的安全性与静脉系统相似，但起搏阈值较低且稳定

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