科学家发现儿童肾脏癌的新机制

随着胚胎的发育，其细胞必须学习如何处理已配备的数千种基因。这就是为什么每个细胞都带有详细的基因表达手册的原因，该手册概述了应该打开哪些基因，在什么程度上以及何时打开的基因。

为了执行各自的手册，细胞使用了所谓的染色质阅读器蛋白，它们可以识别哪个基因可以表达。现在，一项新的研究发现，这种基因调控过程中的问题可能会导致正常细胞转为恶性，并产生肾母细胞瘤，最常见的肾脏癌症的儿童。

该发现发表在《自然》杂志上，为该疾病开辟了新的治疗可能性，目前已通过手术和化学疗法对其进行治疗。

这些发现也引发了有关其他癌症类型的有趣问题。研究人员发现，牵连的阅读器蛋白通过获得新特性而过于活跃而引起问题。

“我们从未见过这种类型的机制，”李琳·万(Liling Wan)说，她是洛克菲勒实验室前戴维·阿里斯(C. David Allis)的博士后助理，现在是宾夕法尼亚大学的助理教授。“这提出了这样一种分子机制是否也被其他癌症类型劫持的问题。”

读得太好

几年前，Wan发现一种称为ENL的阅读器蛋白通过激活致癌基因参与血液癌性白血病。最近，她的注意力转向了威尔姆斯氏肿瘤，当时发现有些患有威尔姆斯氏肿瘤的人的ENL基因突变。

为了查看这些突变是否确实与Wilms肿瘤的形成有关，Wan和她的同事们将这些突变引入了小鼠胚胎干细胞，然后指示这些细胞在培养皿中一直发育到肾脏。Wan说：“非常惊人的是，当您插入突变时，您开始看到在发育中的肾脏中出现了类似肿瘤的结构，类似于我们通常在人类Wilms肿瘤中看到的结构。”

然后，研究小组仔细研究了ENL中的突变如何将这些细胞转变为肿瘤细胞。在携带突变的细胞和未改变的细胞中，他们都看到ENL蛋白位于基因组的相同位置，这表明突变的ENL蛋白识别应表达哪些基因的能力没有错。然而，突变蛋白聚集在这些位点，导致基因不断转录为RNA，这是转化为蛋白质之前的第一步。

Wan说：“这种异常的基因表达使细胞迷惑了想要成为什么样的细胞。” “它们没有分化成成熟的肾细胞，而是开始更多地增殖并陷入未成熟阶段，这导致了肿瘤的形成。”

Wan和她的同事们发现了癌症这一先前未知的机制后，现在正在询问是否有可能使癌细胞恢复正常，例如使用破坏ENL与基因组结合或形成团簇的药物。

Wan说：“到目前为止，我们已经有了概念证明，干预该过程的任何阶段都可以稳定基因表达水平，并使细胞正常发育。”

郑重声明：本文版权归原作者所有，转载文章仅为传播更多信息之目的，如有侵权行为，请第一时间联系我们修改或删除，多谢。

7月28日辽宁疫情最新实时数据更新：辽宁昨日新增2例本土确诊病例